药物性叶酸盐缺乏性贫血Drug-induced folate deficiency anaemia

更新时间：2025-10-09 15:50:52

药物性叶酸盐缺乏性贫血的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

药物性叶酸盐缺乏性贫血是由于长期使用某些药物导致叶酸缺乏，进而引起的巨幼细胞性贫血。这种贫血类型属于营养性或代谢性贫血的一种，主要特征是骨髓中出现巨幼红细胞，即红细胞发育异常增大且核质发育不平衡。这些细胞在进入血液循环前因无效造血被破坏，从而导致贫血的发生。

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病因学特征

1. 药物作用机制：

   • 某些药物通过干扰叶酸的吸收、代谢或利用导致缺乏。例如，抗惊厥药（如苯妥英钠）可减少肠道叶酸吸收，抗肿瘤药（如甲氨蝶呤）通过抑制二氢叶酸还原酶阻断叶酸活化。
   • 部分药物（如磺胺类）可能竞争性抑制叶酸代谢途径，而长期使用质子泵抑制剂可能间接影响叶酸吸收。

2. 生理与病理诱因：

   • 生理性需求增加：妊娠期或哺乳期叶酸需求增高，若合并药物使用则风险显著增加。
   • 病理性因素：慢性消化系统疾病（如克罗恩病、乳糜泻）导致叶酸吸收障碍，或肝功能障碍影响叶酸储存，可加重药物诱发的缺乏。

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病理机制

1. DNA合成障碍：

   • 叶酸是DNA合成中一碳单位转移的关键辅因子，缺乏时胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，导致红细胞前体细胞分裂停滞于S期，形成巨幼变。
   • 骨髓中巨幼红细胞因无效造血被提前破坏，外周血成熟红细胞寿命亦轻度缩短。

2. 细胞形态改变：

   • 巨幼红细胞体积增大（MCV>100fL），核染色质疏松呈“核幼浆老”表现，粒细胞系统可见巨晚幼粒细胞及分叶过多的中性粒细胞。
   • 血小板减少偶见，但形态改变较红细胞系统轻微。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 贫血症状：进行性加重的疲劳、活动后心悸、苍白，严重者可出现高输出性心力衰竭。
   • 黏膜损伤：舌乳头萎缩（镜面舌）、口腔溃疡及吞咽疼痛。
   • 胃肠道症状：食欲减退、慢性腹泻（与肠黏膜萎缩相关）。
   • 神经系统表现：叶酸缺乏一般不引起典型神经病变，但严重缺乏可能导致抑郁或认知功能减退，需注意与维生素B12缺乏鉴别。

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参考文献：

• 《中华血液学杂志》
• 《现代血液病学》
• 《临床血液学》

以上信息基于当前可获得的医学文献资料整理而成，旨在提供一个全面的临床和医学视角理解药物性叶酸盐缺乏性贫血。