遗传性叶酸盐缺乏性贫血Hereditary folate deficiency anaemia

更新时间：2025-05-27 23:47:34

遗传性叶酸盐缺乏性贫血的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

• 基因检测阳性：
• 通过分子遗传学检测，发现SLC46A1或FOLR1基因上的致病突变。
• 这是确诊遗传性叶酸盐缺乏性贫血的最可靠方法。

2. 支持条件（临床与生化依据）：

• 典型临床表现：
• 全身乏力、面色苍白、心慌气短、头晕等非特异性贫血症状。
• 口腔炎症（舌炎、口腔溃疡）、消化不良（食欲不振、恶心、呕吐）、神经系统症状（精神发育迟缓、癫痫发作）。
• 血液学特征：
• 大细胞性贫血，红细胞平均体积（MCV）显著升高（>100 fL）。
• 红细胞计数下降而血红蛋白浓度相对稳定。
• 血液涂片可见椭圆形红细胞增多及异形红细胞出现。
• 生化指标：
• 血清叶酸水平显著降低（<3 ng/mL）。
• 同型半胱氨酸水平升高（>15 μmol/L）。

3. 阈值标准：

• 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
• 若无基因检测结果，需同时满足以下三项：
• 典型临床表现。
• 血液学特征：大细胞性贫血，MCV显著升高。
• 生化指标：血清叶酸水平显著降低且同型半胱氨酸水平升高。

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二、辅助检查

1. 影像学检查：

• 腹部超声/CT：
• 异常意义：评估脾脏大小，部分患者可能伴有脾肿大。
• 颅脑MRI：
• 异常意义：对于有神经系统症状的患者，可发现脑白质病变或其他中枢神经系统异常。

2. 骨髓检查：

• 骨髓穿刺和活检：
• 异常意义：发现巨幼红细胞增多，白细胞和血小板减少，支持诊断。

3. 其他检查：

• 免疫功能评估：
• 异常意义：评估患者的免疫状态，了解是否存在易感染倾向。
• 神经心理评估：
• 异常意义：评估儿童的精神发育情况，尤其是智力和运动能力。

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三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

• SLC46A1或FOLR1基因突变阳性：直接确诊遗传性叶酸盐缺乏性贫血。
• 检测方法：Sanger测序、全外显子组测序（WES）、靶向基因捕获测序等。

2. 血液学检查：

• 红细胞参数：
• MCV显著升高（>100 fL）：提示巨幼细胞性贫血。
• 红细胞计数下降：红细胞数量减少。
• 血红蛋白浓度相对稳定：通常在正常范围内或轻度降低。
• 外周血涂片：
• 椭圆形红细胞增多：形态异常的红细胞比例增加。
• 异形红细胞出现：如靶形红细胞、裂细胞等。

3. 生化指标：

• 血清叶酸水平：
• 显著降低（<3 ng/mL）：提示体内叶酸缺乏。
• 同型半胱氨酸水平：
• 升高（>15 μmol/L）：反映叶酸代谢障碍。
• 维生素B12水平：
• 正常或略低：排除因维生素B12缺乏引起的巨幼细胞性贫血。

4. 骨髓象：

• 巨幼红细胞增多：骨髓中未成熟且体积较大的红系祖细胞增多。
• 白细胞和血小板减少：全血细胞发育均受不同程度影响。

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四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测（SLC46A1或FOLR1基因突变），结合典型的血液学特征和生化指标。
• 辅助检查以影像学（评估脾脏大小和中枢神经系统）和骨髓检查为主，帮助全面评估病情。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变、血液学特征和生化指标。

权威依据：《遗传性叶酸盐缺乏性贫血的研究综述及相关临床指南》。