其他特指的维生素B12缺乏引起的巨幼细胞性贫血Other specified Megaloblastic anaemia due to vitamin B12 deficiency

更新时间：2025-06-19 03:06:45

编码3A01.Y

路径

03 血液或造血器官疾病

3A00 - 3A9Z 贫血或其他红细胞疾患

3A00 - 3A03.Y 营养性或代谢性贫血

3A01 维生素B12缺乏引起的巨幼细胞性贫血

3A01.Y 其他特指的维生素B12缺乏引起的巨幼细胞性贫血

关键词

索引词Megaloblastic anaemia due to vitamin B12 deficiency、其他特指的维生素B12缺乏引起的巨幼细胞性贫血、先天性或新生儿维生素B12缺乏性贫血、维生素B12代谢紊乱引起的体质性巨幼细胞性贫血、先天性内因子缺乏引起的维生素B12缺乏性贫血、先天性恶性贫血、选择性维生素B12吸收不良伴蛋白尿引起的维生素B12缺乏性贫血、家族性巨幼细胞性贫血、选择性钴胺素吸收不良伴蛋白尿、维生素B12选择性吸收障碍综合征、Imerslund-Grasbeck综合征、IGS[Imerslund-Grasbeck综合征]、Imerslund-Grasbeck病、获得性维生素B12缺乏性贫血、Addison贫血、维生素B12缺乏性贫血、维生素B12缺乏引起的获得性巨幼细胞性贫血

缩写其他特指的维生素B12缺乏性贫血、其他特指维生素B12缺乏巨幼细胞性贫血

别名其他特定原因引起的维生素B12缺乏性贫血、其他特定原因导致的维生素B12缺乏性贫血、其他特定因素造成的维生素B12缺乏性贫血、其他指定原因引起的维生素B12缺乏性贫血、其他已知原因引起的维生素B12缺乏性贫血、其他具体原因引起的维生素B12缺乏性贫血、其他特定条件下的维生素B12缺乏性贫血、其他特定情况下的维生素B12缺乏性贫血

其他特指的维生素B12缺乏引起的巨幼细胞性贫血的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

必须条件（确诊依据）：
- 血清维生素B12显著降低：
  - 血清维生素B12浓度 <74 pmol/L（<100 pg/mL），需经化学发光法或放射免疫法确认。
- 血液学特征性改变：
  - 大细胞性贫血：平均红细胞体积（MCV）>100 fL（敏感性>90%）。
  - 骨髓巨幼红细胞增生：巨幼红细胞比例 >10%（骨髓涂片金标准）。
支持条件（临床与代谢依据）：
- 代谢标志物异常：
  - 血清甲基丙二酸（MMA）>0.4 μmol/L（特异性>95%）。
  - 同型半胱氨酸（Hcy）>15 μmol/L（敏感性>80%）。
- 典型临床表现：
  - 三联征：舌炎（牛肉舌）、对称性肢体麻木、乏力（需满足≥2项）。
  - 中性粒细胞分叶过多：5叶以上中性粒细胞 >5%。
- 治疗反应验证：
  - 维生素B12替代治疗7天内网织红细胞计数倍增（确诊性治疗反应）。
阈值标准：
- 同时满足所有"必须条件"即可确诊。
- 若维生素B12处于临界值（74-148 pmol/L），需满足：
  - MMA或Hcy升高 + 任意2项支持条件。

二、辅助检查

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[初步筛查] A --> C[确诊评估] A --> D[病因溯源] B --> B1(全血细胞计数) B --> B2(血涂片) C --> C1(血清维生素B12) C --> C2(甲基丙二酸 MMA) C --> C3(同型半胱氨酸 Hcy) C --> C4(骨髓穿刺) D --> D1(内因子抗体) D --> D2(胃壁细胞抗体) D --> D3(CUBN/AMN基因检测) D --> D4(尿蛋白定量)

判断逻辑：

初步筛查：
- 全血细胞计数：若MCV>100fL且RDW增高，提示巨幼细胞性贫血，需进一步排查维生素B12缺乏。
- 血涂片：发现中性粒细胞分叶过多（>5叶）增强诊断指向性。
确诊评估：
- 维生素B12检测：<74 pmol/L为确诊核心，但需注意假阴性（妊娠/口服避孕药）。
- MMA与Hcy：
  - MMA升高提示细胞内维生素B12缺乏（优于血清B12）。
  - Hcy升高需排除叶酸缺乏/肾功能不全。
- 骨髓穿刺：仅在诊断不明时进行，巨幼红细胞>10%具确诊意义。
病因溯源：
- 抗体检测：内因子抗体阳性提示自身免疫性胃炎（特异性>95%）。
- 基因检测：CUBN/AMN突变确诊Imerslund-Gräsbeck综合征。
- 尿蛋白：蛋白尿伴维生素B12吸收障碍提示IGS。

三、实验室检查的异常意义

血清维生素B12：
- <74 pmol/L：确诊维生素B12缺乏，需立即启动替代治疗。
- 74-148 pmol/L（灰区）：需结合MMA/Hcy及临床表现综合判断。
甲基丙二酸（MMA）：
- >0.4 μmol/L：反映组织维生素B12缺乏的金标准，早于血清B12下降。
- 治疗监测：治疗后MMA未下降提示依从性差或吸收障碍持续。
同型半胱氨酸（Hcy）：
- >15 μmol/L：提示维生素B12依赖的甲硫氨酸合成酶功能障碍。
- 注意：叶酸缺乏/肾功能不全也可导致Hcy升高，需鉴别。
血液学指标：
- MCV>100fL：需排除酒精性肝病/骨髓增生异常综合征。
- LDH升高：>250 U/L提示无效造血及红细胞破坏增加。
抗体与基因检测：
- 内因子抗体阳性：确诊自身免疫性萎缩性胃炎，需终身B12治疗。
- CUBN/AMN突变：确诊遗传性IGS，指导家族筛查。

四、总结

确诊核心：血清维生素B12<74 pmol/L + MCV>100fL + 骨髓巨幼变（可选）。
鉴别关键：MMA/Hcy升高可区分维生素B12缺乏与叶酸缺乏。
病因诊断：抗体与基因检测明确遗传/获得性病因，指导个体化治疗。

参考文献：

WHO《营养性贫血诊断与管理指南》（2023修订版）
美国血液学会（ASH）《巨幼细胞性贫血临床实践指南》
《Lancet Haematology》维生素B12缺乏专题综述（2024）
欧洲血液学协会（EHA）《遗传性维生素B12代谢障碍共识》