染色体缺失伴复杂重排Deletions with other complex rearrangements

更新时间：2025-05-27 22:52:56

编码LD44.P

路径

20 发育异常

LD40 - LD7Z 染色体异常，除外基因突变

LD44 常染色体缺失

LD44.P 染色体缺失伴复杂重排

关键词

索引词Deletions with other complex rearrangements、染色体缺失伴复杂重排

缩写Deletionswithothercomplexrearrangements

别名染色体异常伴复杂重排和缺失、复杂染色体重排综合征、染色体缺失及复杂重排综合征

染色体缺失伴复杂重排的临床与医学定义及特征说明

临床与医学定义

染色体缺失伴复杂重排（ICD-11编码：LD44.P）指染色体发生两种或以上相互关联的结构重排（如缺失、倒位、易位、环状染色体等），并伴随至少一个染色体片段的缺失。此类异常通常涉及多个染色体区域或同一染色体的多个断点，在细胞遗传学上表现为复杂结构变异。该类目属于常染色体结构异常范畴，其复杂程度显著高于单一缺失或平衡性重排。

病因学特征

遗传机制：
- 分为先天性与获得性两类：
  - 先天性多源于配子形成期或胚胎早期的染色体断裂-异常修复事件，与减数分裂错误或基因组不稳定性相关。
  - 获得性常见于恶性肿瘤（如白血病、实体瘤），由体细胞DNA修复缺陷（如同源重组修复障碍）导致。
环境诱因：
- 电离辐射、烷化剂/拓扑异构酶抑制剂类化疗药物、病毒整合（如HPV）可直接诱发双链断裂及错误修复。
- 氧化应激、端粒功能障碍等可通过削弱DNA损伤应答间接促进重排发生。

病理机制

基因剂量效应：
- 关键基因的杂合性或纯合性缺失导致蛋白表达量不足（如单倍剂量不足基因），引发发育异常或功能缺陷。
- 若缺失区域包含多个相邻基因（连续基因缺失综合征），可表现为多系统受累。
位置效应与融合基因：
- 重排可能改变基因调控环境（如使原增强子与无关基因并置），导致远端基因异常激活/沉默。
- 易位断点若发生在基因内部（如ETV6-NTRK3融合），可能产生致癌性融合蛋白。
染色质三维结构破坏：
- 拓扑关联结构域（TAD）边界破坏可导致增强子-启动子异常互作，例如HOXD基因簇重排与肢体畸形相关。

临床表现

表型异质性：
- 表型取决于缺失片段大小、涉及基因及重排类型：
  - 微小缺失（如22q11.2缺失）可能导致特定综合征（DiGeorge综合征）。
  - 大片段缺失合并易位/倒位常引起多重畸形、智力障碍、生长迟缓和器官发育异常。
诊断要点：
- 核型分析可识别宏观重排，但需结合以下技术：
  - 染色体微阵列（CMA）检测缺失/重复。
  - 荧光原位杂交（FISH）验证特定区域异常。
  - 全基因组测序（WGS）解析复杂重排的精确断点与方向。

参考文献：以上信息基于权威医学资源整理而成，包括《默沙东诊疗手册》、《OMIM数据库》及《American Journal of Medical Genetics》等期刊文献。