未特指的常染色体缺失Unspecified Deletions of the autosomes
更新时间：2025-05-27 22:54:49
关键词
索引词Deletions of the autosomes、未特指的常染色体缺失、常染色体缺失、常染色体的单体和缺失
别名未特指的常染色体异常、不明常染色体缺失、未知常染色体缺失、未明常染色体缺失、不明确的常染色体缺失、未定常染色体缺失、Unspecified-Autosomal-Deletion
未特指的常染色体缺失的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
未特指的常染色体缺失（LD44.Z）是指在个体的一个或多个常染色体上发生部分片段丢失，但具体染色体编号、位置及基因区域未能明确界定的情况。此类缺失可表现为单条染色体上的末端缺失（涉及一端）或中间缺失（染色体内部断裂），导致相关基因功能丧失。临床表现因缺失片段大小和基因重要性而异，需通过分子遗传学技术进一步明确。
病因学特征
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遗传机制：
- 多数为新发突变（de novo），由生殖细胞减数分裂或早期胚胎有丝分裂过程中染色体断裂或分离错误引起。
- 少数由亲代传递的染色体重排（如平衡易位、倒位）导致，断裂点附近片段可能在配子形成时丢失。
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环境因素：
- 物理因素（如电离辐射）和化学诱变剂（烷化剂、拓扑异构酶抑制剂）可诱导DNA双链断裂，若修复异常则可能引发缺失。
- 生殖细胞发育过程中遭受氧化应激或代谢干扰亦可能增加染色体不稳定性。
病理机制
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基因表达影响：
- 缺失区域内的单拷贝基因功能完全丧失，若涉及剂量敏感基因（如发育调控基因），可导致多系统发育异常，如神经认知障碍、器官畸形等。
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剂量效应原理：
- 常染色体基因通常需两个功能性拷贝，单拷贝缺失可能导致单倍体不足（haploinsufficiency），尤其影响调控细胞增殖、分化的关键基因，进而引发表型异常。
临床表现
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症状多样性：
- 表型谱广泛，轻者可无症状，重者表现为智力障碍、生长迟滞、先天性畸形（如心脏缺损、颅面异常）。非特异性缺失可能缺乏典型综合征特征。
- 注：5号染色体短臂缺失（5p-综合征/猫叫综合征）为特指缺失，需通过分子检测与未特指类型区分。
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诊断依据：
- 染色体微阵列分析（CMA）为首选方法，可检测亚显微缺失；FISH用于验证特定区域缺失。全外显子测序（WES）主要辅助识别点突变，需结合CMA结果综合判断。
参考文献：《人类遗传学》、《医学遗传学原理》、《分子细胞生物学》等相关专著。