遗传学综合征，伴多毛（症）Genetic syndromes with hypertrichosis

更新时间：2025-06-19 01:25:13

编码LD27.3

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索引词Genetic syndromes with hypertrichosis、遗传学综合征，伴多毛（症）、Barber-Say综合征、白内障–多毛症–智力缺陷、CAHMR综合征、白内障-多毛症-智力低下综合征、颈部多毛症-周围感觉和运动神经病变

缩写CAHMR

别名遗传性多毛综合征、伴有多毛的遗传综合征、非雄激素依赖性多毛综合征

遗传学综合征，伴多毛（症）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

金标准（确诊依据）：
- 基因检测阳性：
  - 通过全外显子组测序（WES）或目标基因测序检出已知致病基因突变（如Barber-Say综合征的_TWIST2_基因突变、CAHMR综合征的_COL4A6_基因突变）。
  - 突变需符合以下条件：
  - 位于基因功能关键域（如DNA结合域、信号肽区）
  - 在公共数据库（如ClinVar、OMIM）中标注为致病性
  - 患者表型与基因型匹配（ACMG分类标准）
必须条件（核心临床特征）：
- 多毛症：
  - 非雄激素依赖性毛发过度生长（终毛样或胎毛样）
  - 累及≥2个非典型部位（如眉弓、背部、四肢伸侧）
- 多系统受累：
  - 至少存在以下任意两项：
  - 眼部异常（睑外翻、先天性白内障）
  - 神经系统异常（智力低下、周围神经病变）
  - 皮肤黏膜异常（皮肤萎缩、色素沉着）
支持条件（辅助诊断依据）：
- 家族史：
  - 一级亲属中存在相似表型（常染色体显性遗传）
  - 或符合X连锁遗传模式（如CAHMR综合征）
- 影像学特征：
  - MRI显示脑白质异常（如CAHMR综合征）
  - 骨骼X线示发育不良（长骨缩短、椎体畸形）
- 内分泌排除指标：
  - 血清总睾酮<2.5 nmol/L（女性）
  - DHEAS在年龄匹配正常范围内

检查项目树：
mermaid graph TD A[临床评估] --> B{多毛+系统症状?} B -->|是| C[基因检测] B -->|否| D[排除其他多毛症] C --> E[靶向测序] E --> F[阳性：确诊] E --> G[阴性] G --> H[全外显子组测序] H --> I[发现新致病基因] H --> J[阴性：重新评估表型] C --> K[伴随系统评估] K --> L[眼科检查] K --> M[神经心理测试] K --> N[皮肤活检]
判断逻辑：
- 基因检测：
  - 阳性结果可直接确诊，阴性需结合表型排除检测局限性（如镶嵌现象）
- 眼科检查：
  - 裂隙灯发现白内障→支持CAHMR综合征
  - 眼睑外翻+皮肤松弛→支持Barber-Say综合征
- 神经心理测试：
  - IQ<70 + 周围神经传导速度减慢→提示神经病变型综合征
- 皮肤活检：
  - 毛囊密度>20个/cm²（正常值5-15个/cm²）
  - 真皮层胶原排列紊乱→支持结缔组织受累

基因检测：
- 致病突变阳性：确诊特定综合征亚型，指导遗传咨询与产前诊断
- 意义未明突变（VUS）：需结合家系共分离分析及功能验证
内分泌检查：
- 雄激素水平升高（总睾酮>4.5 nmol/L）：提示需排除PCOS或CAH
- 17-OH孕酮>30 nmol/L：需ACTH激发试验排除21-羟化酶缺乏
神经电生理：
- 运动神经传导速度<40 m/s：提示脱髓鞘性周围神经病
- 感觉神经动作电位缺失：提示轴索变性
眼科检查：
- 晶状体混浊（LOCS III分级≥2级）：需白内障手术干预
- 角膜荧光染色阳性：提示眼表损伤需人工泪液治疗
皮肤组织病理：
- 毛囊生长期比例>90%（正常<85%）：解释毛发过度生长机制
- 弹性纤维断裂（Verhoeff染色）：支持皮肤老化表型

参考文献：