铜代谢紊乱Disorders of copper metabolism

更新时间：2025-05-27 22:53:59

铜代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

铜代谢紊乱是指由于遗传或后天因素导致体内铜吸收、转运、分布及排泄过程中的异常，从而引发一系列病理变化的疾病。铜是人体必需的微量元素之一，参与多种酶系统（如细胞色素氧化酶、超氧化物歧化酶等）的功能，并在抗氧化应激、神经传导等方面发挥重要作用。当铜代谢出现障碍时，可能会造成铜在特定器官（尤其是肝脏和大脑）中蓄积过多或缺乏，进而影响相关生理功能。

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病因学特征

1. 遗传性因素：

   • Wilson病（肝豆状核变性）是最典型的遗传性铜代谢紊乱类型，由ATP7B基因突变引起。该病患者因胆汁排铜功能受损，导致铜沉积于肝脏、脑部及其他组织，最终引起多系统损害。
   • 其他较少见的遗传性疾病还包括Menkes综合征（铜吸收不良症），这是一种X连锁隐性遗传病，表现为全身多个系统的发育迟缓和神经退行性病变；以及遗传性铜蓝蛋白缺乏症，其特点是铜蓝蛋白合成减少或完全缺失，进而干扰正常的铁代谢平衡。

2. 获得性因素：

   • 某些环境暴露（如职业性长期接触含铜化合物）、药物使用（如某些化疗药物可能干扰铜代谢）、慢性肝脏疾病（影响肝脏对铜的处理能力）等因素也可能诱发或加剧铜代谢异常。
   • 饮食不当亦是一个潜在原因，例如长期食用高铜食物而没有足够的锌摄入来对抗铜过量的情况，或者相反，极端低铜饮食可能导致营养不良相关的铜缺乏状态。

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病理机制

1. 铜沉积：

   • 在Wilson病等情况下，异常高水平的游离铜通过血液循环到达身体各个部位，尤其容易在肝脏、基底节区和其他脑区域积累，形成有毒物质，破坏细胞结构与功能，引起炎症反应甚至细胞死亡。
   • 特征性的角膜K-F环即为铜在眼内沉积形成的标志之一。

2. 酶活性下降：

   • 由于关键酶中铜含量不足或过高，导致相应生物化学路径中断，比如细胞色素C氧化酶活性降低会影响能量产生过程；铜-锌超氧化物歧化酶活性改变则可减弱机体抗氧化防御体系，增加自由基损伤风险。

3. 免疫调节失衡：

   • 过度累积的铜还能够激活免疫细胞释放炎性因子，促进自身免疫反应的发生与发展，加重器官损伤程度。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 根据具体类型的不同，铜代谢紊乱可以表现出多样化的临床表型。Wilson病患者通常会出现肝硬化、神经系统症状（如震颤、肌张力障碍）以及精神心理异常；Menkes病患儿则以生长发育迟缓、骨骼异常、毛发质地改变为主要特点。
   • 铜缺乏状态下，则可能出现贫血、白细胞减少、骨质疏松等症状，严重时甚至影响心血管健康。

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参考文献：