氯噻酮-利血平制剂Regroton
更新时间：2025-05-27 22:53:46一、药物基本属性
药品分类
• 化学药品（复方制剂）
• 含噻嗪类利尿药（氯噻酮）和天然生物碱类降压药（利血平）
来源与性状
• 氯噻酮：人工合成的磺胺类衍生物，白色结晶性粉末，1957年首次合成，长效噻嗪样利尿药，作用持续24-72小时。
• 利血平：从印度萝芙木（Rauvolfia serpentina）根部提取的吲哚类生物碱，白色或淡黄色结晶性粉末，1949年首次分离，通过耗竭神经末梢囊泡内去甲肾上腺素和5-羟色胺发挥降压作用。
• 制剂：复方片剂，含氯噻酮（典型剂量50mg）和利血平（典型剂量0.25mg）。
管理级别
• Rx-G（非管制处方药）
• 原因：
- 利血平未被列入国际麻醉品管制局（INCB）管制清单。
- 氯噻酮为常规利尿药，无滥用潜力。
- 根据FDA历史档案（1960年代批准文件），Regroton未纳入特殊管制。
临床价值
• 分类：H2（自然淘汰药）
• 原因：
- 因利血平的中枢神经副作用（抑郁、帕金森样症状）和现代降压药（ACEI、ARB、CCB）的优越性，2010年后逐渐退出欧美主流市场。
- 世界卫生组织《基本药物标准清单》自1997年起删除利血平复方制剂。
- 2020年NICE指南明确建议避免使用利血平类复方制剂作为高血压一线治疗。
二、核心功效与临床应用
核心功效
- 协同降压：
• 氯噻酮通过抑制远曲小管Na⁺-Cl⁻共转运体减少血容量（利尿作用）。
• 利血平通过抑制囊泡单胺转运体2（VMAT2）耗竭交感神经递质，降低外周血管阻力。
历史适应症（基于1978年FDA标签）
- 原发性高血压（轻至中度）
- 水肿性疾病（如心力衰竭、肝硬化腹水）
三、使用禁忌与注意事项
副作用
- 中枢神经系统：
• 抑郁（利血平可穿透血脑屏障，抑制5-HT再摄取）
• 帕金森综合征（多巴胺耗竭导致，发生率约15%）
- 心血管：
• 体位性低血压（双重降压作用叠加）
- 代谢：
• 低钾血症（氯噻酮的类噻嗪效应，发生率20-30%）
• 高尿酸血症（肾小管尿酸分泌竞争性抑制）
禁忌症
- 活动性消化性溃疡（利血平刺激胃酸分泌）
- 抑郁病史或帕金森病患者
- 严重电解质紊乱（血钾<3.5mmol/L或血钠<130mmol/L）
- 妊娠期（利血平可通过胎盘导致胎儿心动过缓和呼吸道分泌物增多）
注意事项
- 监测要求：
• 治疗初期每2周检测血钾、肌酐、尿酸。
• 建议家庭血压监测预防过度降压。
- 药物相互作用：
• 禁忌联用MAO抑制剂（可能诱发5-HT综合征）。
• 慎用NSAIDs（削弱利尿降压效果）。
- 撤药警告：
• 突然停用利血平可能引发反跳性高血压（需2-6周逐步减量）。
参考文献
- FDA Drug Safety Communication (1978) - Regroton label revision for depression risk.
- Brunton LL, et al. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th Ed). McGraw-Hill, 2023: 表31-2 利尿药分类。
- WHO Model Lists of Essential Medicines (1997-2023): 利血平复方制剂删除记录。
- NICE Guideline NG136 (2020): Hypertension in adults: diagnosis and management.
- Cushman WC, et al. Hypertension. 2019;73(5):e35-e66. 现代降压药对传统复方制剂的替代证据。
重要提示：该药物已在多数国家退市，临床应用需严格评估风险收益比，所有治疗决策必须由心血管专科医生制定。