水杨酸可可碱钙Salicylate theobromine calcium

更新时间：2025-05-27 22:56:20

一、药物基本属性

• 药品分类
  • 化学药品：水杨酸可可碱钙是一种化学合成的有机化合物复盐。
• 来源与性状
  • 定义：水杨酸可可碱钙 (Salicylate theobromine calcium) 是一种由黄嘌呤衍生物可可碱 (theobromine) 的钙盐与水杨酸 (salicylic acid) 结合形成的复盐。
  • 性状：通常描述为白色或类白色结晶性粉末。可溶于水。
  • 历史：该药物是历史上（主要在20世纪上半叶）曾使用过的利尿剂，属于黄嘌呤类利尿药（嘌呤利尿药）的一种。其发展背景是利用可可碱（与咖啡因、茶碱同属黄嘌呤类）的利尿作用，并试图通过复盐形式（加入水杨酸和钙）来改善溶解度、稳定性或减轻副作用（如对胃的刺激）。它代表了在更有效的噻嗪类和袢利尿剂出现之前，对利尿药物的探索阶段。
• 管理级别
  • 级别：历史药物 (H) - 自然淘汰药 (H2) / 严格意义上讲，若按现代药品管理框架追溯其成分属性，其含有的汞成分（如存在相关制剂）理论上应归类为 Rx-C3 (医疗用毒性药品)，但其作为整体制剂已退市。
  • 原因：
    1. 临床淘汰 (H2)：该药物已被现代更安全、更有效、副作用更少的利尿剂（如噻嗪类、袢利尿剂、保钾利尿剂）所取代。其利尿效果相对较弱，且存在潜在毒性（尤其是汞相关的毒性，如果制剂中含有汞或在体内代谢涉及汞化合物），在临床上已无应用价值和使用空间，属于自然淘汰药物。
    2. 潜在毒性 (Rx-C3)：历史上某些利尿剂（如汞利尿剂）因其含汞成分被严格管理。虽然水杨酸可可碱钙本身是复盐，但黄嘌呤类利尿药有时与汞剂联用或某些制剂可能含汞，或其代谢或杂质可能涉及汞化合物，使其在历史上可能被纳入毒性药品管理范畴。但其核心淘汰原因仍是疗效和安全性劣势。
• 临床价值
  • 分类：历史药物 (H) - 自然淘汰药 (H2)
  • 原因：该药在现代临床治疗中已无合法临床应用价值 (U)，属于被淘汰的历史药物。其利尿效果远逊于现代主流利尿药，且存在已知的、可被更好药物避免的副作用风险（如胃肠道刺激、可能的肾毒性、耳毒性、电解质紊乱，以及潜在的汞毒性）。所有权威治疗指南和处方集均不再推荐或收录此药。其价值仅存于药理学和医药史研究中。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效：利尿 (促进尿液排泄)。
• 历史临床应用 (基于其药理学分类，已淘汰)：
  • 水肿：主要用于治疗与心力衰竭相关的心源性水肿。黄嘌呤类药物（可可碱、茶碱等）通过多种机制产生较温和的利尿作用，包括增加肾小球滤过率、轻度抑制肾小管对钠离子的重吸收。
  • 辅助治疗：可能曾尝试用于其他原因（如肝硬化、肾炎）引起的轻度水肿，但其效果有限且风险较高。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用 (基于黄嘌呤类利尿药及复盐成分的普遍特性，该药已淘汰，以下为历史报告或同类药物推测的可能副作用)：
  • 胃肠道：恶心、呕吐、上腹不适、胃灼热、腹泻（水杨酸成分及黄嘌呤类本身均可刺激胃肠道）。
  • 神经系统：头痛、头晕、神经过敏、失眠（黄嘌呤类的中枢兴奋作用）。
  • 心血管：心悸、心动过速（黄嘌呤类作用）。
  • 肾脏：可能的肾小管损伤（尤其与潜在的汞毒性相关）、蛋白尿。
  • 耳毒性：耳鸣、听力下降（与水杨酸成分相关，大剂量时风险增加）。
  • 电解质紊乱：低钾血症（利尿作用导致钾丢失）、低钠血症、低氯血症（风险低于强效利尿剂）。
  • 过敏反应：皮疹、瘙痒等（对水杨酸、可可碱或钙盐过敏）。
  • 潜在汞毒性（如果制剂含汞或代谢涉及汞）：口腔炎、流涎、金属味觉、结肠炎、蛋白尿、肾病综合征、神经毒性（震颤、情绪不稳）。
• 禁忌与风险 (该药已淘汰，以下为绝对禁忌或极高风险因素)：
  • 绝对禁忌：
    • 已知对该药任何成分（可可碱、水杨酸、钙盐）过敏者。
    • 严重肾功能不全或急性肾炎（药物排泄受阻，毒性风险剧增，尤其汞毒性）。
    • 活动性消化性溃疡（水杨酸和黄嘌呤均加重溃疡）。
    • 痛风（黄嘌呤代谢产物可能升高血尿酸）。
    • 严重肝功能不全。
    • 妊娠及哺乳期妇女（缺乏安全性数据，水杨酸有潜在致畸风险）。
  • 重大风险与注意事项 (该药已淘汰，以下为历史警示)：
    • 汞中毒风险：这是该类药物被淘汰的核心原因之一。长期或过量使用可导致累积性汞中毒，损害肾脏、消化道和神经系统。
    • 水杨酸毒性：大剂量使用有导致水杨酸中毒风险（耳鸣、听力下降、呼吸性碱中毒、代谢性酸中毒、意识障碍）。
    • 电解质紊乱监测：需定期监测血钾、钠、氯水平，及时纠正低钾血症。
    • 相互作用：
      • 与其他排钾药物（如强心苷、皮质激素）合用增加低钾血症和洋地黄中毒风险。
      • 水杨酸成分可能增强抗凝药（如华法林）作用，增加出血风险。
      • 可能影响尿酸排泄药效果。
    • 特殊人群：老年人、儿童、肝肾功能轻度不全者慎用（毒性风险增加）。
    • 剂量控制：严格遵循医嘱，避免过量使用导致毒性累积。

重要医疗建议强调： 水杨酸可可碱钙 (Salicylate theobromine calcium) 是一种已被现代医学完全淘汰的历史药物，因其疗效不佳且存在显著安全风险（尤其是潜在的汞毒性）。在现代临床实践中，有众多安全有效的利尿剂可供选择（如呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯等）。绝对不要尝试获取或使用此药。任何水肿或其他需要利尿治疗的情况，都必须咨询专业医生进行诊断，并由医生开具当前临床指南推荐的安全、有效的处方药物进行治疗。自我用药或使用淘汰药物可能造成严重健康危害。

参考文献

1. Martindale: The Complete Drug Reference (Historical Editions). Pharmaceutical Press. (权威药学参考工具书，历史版本中可能收录该药条目，描述其成分、历史用途及淘汰原因)。
2. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (Historical Editions). McGraw-Hill Education. (经典药理学教科书，历史版本中对黄嘌呤类利尿药（包括可可碱及其衍生物、复盐）的药理作用、临床应用和局限性有详细阐述，会提及汞利尿剂的风险及被取代)。
3. Annual Reviews in Medicine, Historical Perspectives. (综述性期刊，可能包含利尿剂发展史的文章，会提到早期黄嘌呤类及含汞利尿剂的兴衰)。
4. Historical Archives of Internal Medicine / Journal of the American Medical Association (JAMA). (查阅早期文献，可找到关于水杨酸可可碱钙用于治疗心衰水肿的临床研究报告，以及后期关于其副作用（特别是汞毒性）的病例报告和讨论)。
5. Textbooks on Toxicology (e.g., Casarett & Doull's Toxicology). McGraw-Hill Education. (在讨论重金属（汞）中毒章节，会提及含汞药物（包括某些历史利尿剂）是重要的中毒来源之一)。
6. National Library of Medicine (NLM) Historical Collection / PubMed. (通过检索NLM历史数据库或PubMed，可查找关于 "theobromine salicylate calcium", "purine diuretics", "mercurial diuretics", "history of diuretics" 的早期研究论文、综述和病例报告)。

注意： 由于该药已淘汰数十年，现代药理学教科书、治疗指南和药品目录（如WHO EML, 各国药典、国家处方集）均不再收录。其信息主要来源于历史文献和药理学/医学史著作。以上参考文献类型是获取其信息的可靠途径。