髓袢利尿剂Loop [high-ceiling] diuretics
更新时间：2025-05-27 22:53:03详细定义与分类
髓袢利尿剂（Loop diuretics）是一类作用于肾小管髓袢升支粗段的强效利尿药物，通过抑制钠-钾-氯共转运体（NKCC2）减少钠、钾、镁和钙的重吸收，增加尿液生成。其分类基于化学结构和药效学特征，主要包括以下子类别：
- 磺酰胺类衍生物：如呋塞米（Furosemide）、托拉塞米（Torasemide）。
- 羧酸类衍生物：如布美他尼（Bumetanide）、依他尼酸（Ethacrynic acid）。
- 新型钾保留复合制剂：如与钾补充剂联用的髓袢利尿剂（非单一成分药剂）。
此类药物因作用部位位于髓袢且利尿效应显著（“high-ceiling”特性），被广泛用于需要快速大量利尿的临床场景。
作用机制
髓袢利尿剂特异性抑制肾小管上皮细胞管腔侧的NKCC2转运体，阻断钠、钾、氯的共吸收（Na⁺:K⁺:2Cl⁻比例），导致：
- 减少髓质间质高渗状态：削弱肾脏浓缩尿液能力，增加水排泄。
- 增加钠钾交换：远曲小管钠负荷升高，促进钾排泄（留钾利尿剂可拮抗此效应）。
- 扩张血管：部分药物（如呋塞米）通过前列腺素释放降低心脏前负荷，缓解肺淤血。
示例：呋塞米结合NKCC2的Cl⁻结合位点，竞争性抑制转运功能，30分钟内起效（静脉给药），半衰期短（1-2小时）。
限制信息
髓袢利尿剂为处方药（Rx），非国际麻醉品管制公约（如《1961年公约》）列管物质。其医学危害主要源于电解质紊乱和耳毒性：
- 低钾血症：长期使用导致钾过度排泄，需联合保钾药物（如螺内酯）。
- 耳聋风险：依他尼酸与耳蜗毛细胞损伤相关，布美他尼风险较低（选择性更高）。
- 肾功能恶化：过度利尿可致血容量不足，诱发急性肾损伤。
滥用或不当使用可能导致脱水、心律失常甚至死亡，需严格监测血电解质和肾功能。
临床信息
适应证：
- 急性肺水肿/心力衰竭：快速利尿减少血容量，缓解呼吸困难（如呋塞米静脉推注）。
- 慢性水肿：肝硬化、肾病综合征等所致钠潴留（需个体化调整剂量）。
- 高血压危象：静脉用药快速降压（如布美他尼）。
- 高钙血症：通过增加钙排泄辅助降血钙（噻嗪类利尿剂相反）。
禁忌证：
- 严重低钾血症、无尿性肾衰竭、磺胺类过敏（部分药物含磺酰胺基团）。
参考文献
- Brunton LL, Knollmann BC. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw-Hill, 2021.
- Weil JV. Diuretics and Natriuretic Hormones. In: Seldin DW, Giebisch G, eds. The Kidney: Physiology and Pathophysiology. 5th ed. Springer, 2020.
- FDA Label for Furosemide Injection. U.S. Food and Drug Administration, 2023.
- Van Amsterdam K, et al. Loop diuretics: from clinical use to molecular mechanisms. Nephrology Dialysis Transplantation, 2022; 37(5): 845-853.