环球医讯

本研究通过分析60,542名个体的7,000多种血浆蛋白质，开发了机器学习模型来估计40多种细胞类型的生物年龄。研究发现，20-25%的个体在单一细胞类型上表现出加速老化，1-3%的个体在10种或更多细胞类型上表现出加速老化。细胞老化特征与疾病状态相关，并能预测15年随访期内的发病和死亡风险。APOE4基因型携带者表现出较老的星形胶质细胞但较年轻的巨噬细胞，而APOE2基因型则表现出相反关联。极端星形胶质细胞老化使携带两个APOE4等位基因的个体患阿尔茨海默病的风险增加三倍，而年轻的星形胶质细胞则降低风险。骨骼肌细胞极度老化使肌萎缩侧索硬化症风险增加12.7倍。吸烟者中极度老化的呼吸道上皮细胞与肺癌风险增加58%相关。特定细胞的易损性和累积的老化负担影响生存，而年轻的免疫和神经细胞类型具有保护作用。研究开发的多细胞老化风险评分可在不同队列和蛋白质组学平台中对死亡风险进行分层。

2026年6月28日发表的这篇科学文章揭示了外泌体——曾被生物学教科书视为"细胞垃圾袋"的纳米级囊泡——实际上是细胞间传递重要遗传密码和蛋白质的"智能信使"。研究表明，这种天然的微观递送系统能够精准定位目标细胞，甚至穿越血脑屏障，为治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病提供了革命性途径，展示了人体内部精妙绝伦的微观物流体系，这一发现有望彻底改变靶向药物递送方式，实现对癌细胞的精准打击而不会伤害健康组织。

本文探讨了细胞和基因治疗(CGT)制造中面临的规模化挑战，分析了模块化制造与全集成系统各自的优缺点，并提出混合工作流程作为一种创新解决方案。混合策略通过整合关键上游操作步骤(如细胞激活、基因修饰和早期扩增)，同时保留工艺其他部分的灵活性，实现制造的一致性、可扩展性和效率。文章以"三位一体"工作流程为例，说明了如何将T细胞激活、病毒转导和扩增整合到单一中空纤维生物反应器系统中，从而减少手动操作步骤、降低污染风险并提高生产效率，为复杂CGT疗法的规模化生产提供了可行路径。

细胞智能公司宣布获得诺和诺德帕金森病细胞疗法项目的全球权益，该疗法针对全球近1200万患者，已进入首次人体1/2期临床试验并获FDA快速通道资格；公司将运用AI基础模型加速研发进程，通过分析数百万细胞扰动条件压缩传统细胞疗法时间线并降低生产成本，同时任命神经病学专家努诺·门东萨为首席医疗官推进临床开发，此次合作标志着人工智能与再生医学在神经退行性疾病治疗领域的突破性融合。

佐治亚州立大学生物医学科学研究所的研究人员开发了一种新型流感疫苗平台，利用细胞外囊泡作为载体，以倒置方式展示多种流感血凝素，使免疫系统能够识别保守的HA茎部区域，从而产生广谱保护性免疫。该研究发表在《ACS Nano》杂志上，表明这种基于细胞外囊泡的倒置HA疫苗在小鼠实验中成功诱导了交叉保护性免疫反应，对H7N9和H5N1重配病毒提供了完全保护，为开发针对多种流感病毒株的通用粘膜疫苗提供了新策略，有望解决当前流感疫苗需每年更新的局限性，对预防潜在的流感大流行具有重要意义。

本文详细探讨了细胞外囊泡(EVs)治疗领域的最新进展与挑战，介绍了该领域如何从最初关注外泌体作为天然递送系统，发展为现在更广泛的细胞外囊泡研究范畴。文章深入分析了EV治疗的三种主要模式：用于修复和免疫调节的天然或最小修饰EV、作为递送系统的工程化EV，以及基于EV的疫苗或免疫平台，并指出尽管全球已有100多项临床研究评估EV药物，但该领域仍面临标准化、机制阐明和监管审批等挑战，尚未产生获批药物，目前更像是一个仍在寻找最佳应用领域的实验集合，其前景虽广阔但验证之路依然漫长。

加州大学洛杉矶分校(UCLA)研究人员开发出一种新型细胞因子装甲嵌合抗原受体T(CAR T)细胞疗法，该疗法通过释放免疫刺激性细胞因子，增强了对小鼠模型中侵袭性脑肿瘤的抗肿瘤活性，同时减少了限制胶质母细胞瘤免疫治疗的危险副作用。研究表明，这种疗法能够有效控制肿瘤生长，包括对单一靶向疗法可能产生逃逸的混合细胞群体肿瘤，为复发性高级别胶质瘤和其他难以用CAR T细胞疗法治疗的实体瘤提供了潜在治疗策略，有望突破当前脑肿瘤治疗面临的抗原异质性挑战。

本文深入分析了细胞和基因疗法（CGTs）商业化面临的核心障碍，指出小患者群体、一次性治愈特性及高昂成本使传统药物开发模式失效。作者基于行业实践强调，FDA和MHRA正通过创新审批途径推动早期合作，而支付方对成本的担忧需开发者提前介入解决。关键建议包括从研发初期协同设计符合监管与报销要求的临床试验、优化制造成本曲线、探索基于结果的支付协议。唯有开发者、监管机构和支付方建立伙伴式协作，才能突破当前困局，使突破性疗法从非凡案例变为常规医疗实践，最终实现患者可及性的根本转变。

本研究回顾性分析了2015至2024年间梅奥诊所2773例接受CDK4/6抑制剂治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者，发现新发房性心律失常（房颤、房扑、房速）的5年累积发生率为2.1%，不同药物间无显著差异。治疗年龄是唯一独立预测因素，新发房性心律失常与死亡率显著升高相关（HR 1.56）。研究提示CDK4/6抑制剂存在低但可测量的房性心律失常风险，需前瞻性研究明确机制和监测策略。

南加州大学伦纳德·戴维斯老年学学院的一项新研究发现，地中海饮食可能通过影响细胞线粒体中的微小蛋白质（如humanin和SHMOOSE）来延缓衰老和预防疾病。研究显示，遵循地中海饮食的老年人血液中这些蛋白质水平更高，与较低的氧化应激和更好的心脏健康相关。橄榄油、鱼类和豆类等食物有助于提高humanin水平，而减少精制碳水化合物则与SHMOOSE水平升高有关。该研究为理解饮食如何深入影响细胞健康提供了新视角，但仍需更大规模研究确认。