环球医讯

美国研究人员通过基因编辑技术成功改造钩虫，使其能够产生并分泌特定抗体，这一突破性研究为创建"活体制药工厂"奠定基础，未来可能利用改造后的钩虫在人体内长期治疗炎症性肠病等慢性疾病，甚至为军事人员提供针对化学或生物威胁的保护性治疗，该研究由美国国防部资助，旨在开发针对河豚毒素中毒的有效疗法，展示了寄生虫从致病因素转变为治疗工具的科学潜力。

本文为《波兰内科学档案》上发表的一篇评论文章。文章指出，心房颤动（AF）正被越来越多地理解为一种由共病驱动的系统性心房心肌病，而非孤立的电生理紊乱。在此背景下，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2is）凭借其在心力衰竭和慢性肾病中的明确获益，成为改善AF患者预后的潜在疗法。文章评论了Fawzy等人基于TriNetX数据库的一项大型观察性研究，该研究发现SGLT2is的使用与AF患者较低的出血、AF/房扑住院、心脏复律或消融、室性心律失常或心脏骤停复合终点、全因死亡率、缺血性卒中或短暂性脑缺血发作、出血性卒中、心肌梗死、新发心力衰竭和血栓事件风险相关。这些关联在合并糖尿病及不合并糖尿病的AF合并心力衰竭患者中均存在。文章强调，这些发现提示SGLT2is可能通过改善血流动力学、炎症和肾功能的共同机制来调节AF基质，但其观察性研究的性质决定了需要谨慎解读，并呼吁进行针对AF人群的实用性随机对照试验来验证这些信号，并探索SGLT2is作为共病驱动的AF管理策略组成部分的潜力。

SGLT2抑制剂最初作为降糖药开发，但其临床影响已远超血糖控制。虽然其在心力衰竭和慢性肾病中的益处已确立，但越来越多的机制和临床证据表明其在非糖尿病情况中具有更广泛的用途，如非酒精性脂肪肝、肥胖和内脏脂肪堆积、高血压、高尿酸血症/痛风、房颤风险调节以及某些水电解质紊乱（如抗利尿激素分泌异常综合征）。这些效应源于多种通路：钠利尿和渗透性利尿、改善管球反馈、血流动力学负荷减轻、内脏脂肪和炎症减少、尿酸处理改变、底物利用转变及潜在的线粒体和内皮获益。本叙述性综述综合了SGLT2抑制剂在心力衰竭和慢性肾脏病以外的非糖尿病适应症中的新兴证据，重点总结了生物学原理、结局数据、患者选择、在血糖正常人群中的安全性以及未来研究重点。

本研究分析了钝性脑血管损伤(BCVI)的CT血管造影(CTA)筛查标准扩展对临床实践的影响，发现自将绞勒纳入筛查指征后，CTA使用率显著上升（绞勒成为最常见筛查指征，占24.9%），但BCVI检出率却未得到改善（绞勒患者BCVI发生率仅为0-1.6%，远低于非绞勒患者的22.1%）。研究表明，当前筛查标准过于宽泛，约55.6%的绞勒患者不符合早期筛查标准，且纳入绞勒作为风险因素并未提高BCVI检出率，提示大多数绞勒患者可能无需进行CTA筛查，亟需建立基于证据的绞勒情况下BCVI筛查标准，以避免不必要的医疗资源浪费和患者辐射暴露。

贝勒医学院的研究人员发现，遗传性钙通道突变通过一种此前未被识别的机制，在癫痫发作前很久就破坏了早期大脑发育，并使儿童易患癫痫及相关认知障碍。该研究发表于《神经元》期刊，聚焦于P/Q型钙通道突变。研究发现，这种突变不仅损害神经递质释放，还出人意料地增加了丘脑的兴奋性，并显著上调了两种与儿童失神癫痫相关的下游促癫痫基因的表达。更关键的是，突变的钙通道激活了大脑中一个主要的生长信号通路——Wnt信号，导致丘脑 relay 神经元过度增殖，而这一过程在出生前就已开始，揭示了一个在癫痫研究中长期被忽视的产前发育脆弱窗口。研究指出，同时失调两条癫痫相关基因通路，可能解释了为何许多儿童对标准抗癫痫单一药物治疗反应不佳。该发现为早期诊断和开发针对神经兴奋性与发育信号通路的靶向疗法开辟了新途径，有望改善受影响儿童的预后。

贝勒医学院的研究人员发现，遗传性P/Q型钙通道突变不仅影响神经递质释放，还通过增加丘脑兴奋性和激活Wnt信号通路，在出生前就促使丘脑中继神经元过度增殖，从而破坏早期大脑发育，为儿童癫痫和认知缺陷埋下基础。这一发现揭示了产前易感窗口，为早期诊断和靶向治疗提供了新方向。

纽约大学牙科学院研究人员发现唐氏综合征患者口腔健康问题的生物学原因，揭示钙信号传导缺陷可能导致唾液分泌减少，进而增加牙龈疾病风险。研究发现唐氏综合征小鼠模型的唾液腺中钙信号传导过程受损，唾液分泌减少，口腔微生物组失衡，且发现可能与干燥综合征相关的自身抗体。研究还表明，药物匹罗卡品能增加唐氏综合征小鼠的唾液分泌，为改善唐氏综合征患者的口腔健康提供了潜在治疗途径。

临床研究证实针灸结合艾灸能有效改善阿尔茨海默病患者的认知功能和生活质量，总有效率达83.3%。电针与艾灸通过调节脑内Axin和β-catenin蛋白表达、保护海马神经元、减少Aβ沉积、促进神经发生和BDNF表达等多重机制发挥神经保护作用。fMRI影像学也显示针灸可增强AD患者海马功能连接。综合多项研究，针灸应作为预防和治疗阿尔茨海默病的有效手段加以推广，但医保覆盖和医疗整合方面仍存在障碍。

一项最新研究发现，中风患者接受针灸治疗后，不仅运动能力有所改善，大脑相关区域也显示出可测量的变化。研究人员通过MRI观察到，接受真正针灸治疗的患者大脑运动、协调和感知区域发生了变化，这可能与神经可塑性有关。虽然研究样本较小且观察时间较短，但结果表明针灸可能作为中风康复的辅助治疗手段，值得进一步研究，为中风患者的康复提供了新的可能性。

本研究利用功能性磁共振成像技术，发现针灸能显著增强阿尔茨海默病患者的脑部海马体连通性。研究人员通过SIEMENS verio 3-Tesla扫描仪观察针灸穴位LV3（太冲）和LI4（合谷）的效果，发现针灸可改善患者记忆和认知功能。研究基于中医经典《黄帝内经》理论，选用原穴组合“四关”来调和阴阳、气血。实验室研究也证实针灸能减少海马体神经元损失并提升认知能力。该研究为针灸作为阿尔茨海默病及轻度认知障碍的潜在治疗方法提供了科学依据。