环球医讯

西北大学医学院科学家在《科学进展》发表研究，首次揭示了调控细胞在缺氧条件下快速改变基因表达的底层机制。研究发现Tim8-Tim13复合物和转录因子BHLHE40形成新的调控轴，可招募和调节P-TEFb在缺氧响应基因上的活性，这一过程部分独立于已知的HIF通路。该机制对透明细胞肾细胞癌等缺氧信号持续激活的肿瘤尤为重要，不仅揭示了线粒体与细胞核基因调控间的新联系，还为HIF靶向治疗无效的患者提供了潜在治疗靶点，有望改善多种耐药性肿瘤的治疗效果。

本文探讨了细胞健康与衰老的关系，重点介绍了线粒体在肌肉无力和组织衰退中的作用。专家指出，随着年龄增长，细胞功能自然下降，而压力、不良睡眠、炎症和毒素会加速这一过程，导致线粒体损伤。通过改善营养（减少超加工食品和糖分）、增加运动，可以降低胰岛素水平、抑制慢性炎症，从而延缓细胞衰老。护理人员应理解老年人身体机能衰退的生理原因，而非单纯归咎于“不够努力”。文章提供了延缓衰老的实用建议，强调即使部分损伤不可逆，早期干预仍能阻止恶化。

格里菲斯大学研究人员首次发现肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征患者存在TRPM3离子通道功能障碍，导致钙离子无法正常进入细胞线粒体，进而引发能量生产链式反应中断。这项突破性研究通过活细胞成像技术证实，线粒体能量生成受阻直接关联免疫细胞功能异常，解释了患者长期疲劳的生物学机制。澳大利亚约21.9万人受此疾病影响，典型症状包括运动后不适、认知障碍及感官敏感等。该发现为开发新型诊断标志物和靶向离子通道疗法提供科学依据，使这一长期被误解的疾病获得更准确的医学认知，相关成果已发表于《BMC免疫学》期刊。

格里菲斯大学研究人员发现肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)患者存在TRPM3-钙通道功能障碍，导致钙无法正常进入线粒体，影响能量产生和免疫细胞功能，这一发现为解释ME/CFS的生物学基础提供了新线索，可能有助于开发新的诊断方法和针对离子通道功能障碍的治疗方法。研究显示约21.9万澳大利亚人受此疾病困扰，症状包括持续疲劳、运动后不适、疼痛和认知困难等，严重影响日常生活。

本文深入探讨了细胞与基因治疗领域的六大关键趋势，包括体内疗法的兴起、细胞和基因治疗交易的增长、干细胞疗法的突破性发展、分散式制造模式的改进、针对超罕见疾病治疗的新举措，以及投资格局的变化。文章指出，尽管面临制造、规模化和监管瓶颈，这些疗法正从治疗症状转向纠正疾病根本原因，单次干预有望终身有效。专家预测，随着体内疗法技术进步、制造成本降低和监管途径优化，这些创新疗法将惠及数百万患者，特别是在癌症、自身免疫疾病和罕见病治疗领域，同时分散式制造和新型融资模式将解决当前的可及性挑战。

全球细胞与基因治疗市场正以31%的复合年增长率迅猛发展，预计2034年将达到1436亿美元。随着美国已批准49种疗法，制药公司越来越多地寻求与合同开发和制造组织建立战略合作伙伴关系，以应对复杂的制造挑战和监管要求。本文深入分析了驱动CGT领域外包的关键因素，包括缺乏内部GMP制造设施、产品复杂性和风险管理需求；探讨了选择CDMO的核心标准，如特定模态专业知识、分析能力、监管经验和商业化记录；并阐述了成功合作伙伴关系的特征，强调早期对齐、共享责任、技术协作与长期战略规划的重要性，为行业提供了关于如何构建高效CGT开发与商业化路径的宝贵洞见。

本文深入探讨了咀嚼在健康饮食中的关键作用，指出口腔是消化过程的首要阶段，缓慢而充分的咀嚼能让身体有足够时间识别饱腹信号并更有效地分解食物。都柏林营养中心注册营养师凯瑟琳·斯图尔特强调，进食方式与食物选择同样重要，充分咀嚼可显著减少腹胀和胃酸反流。多项研究证实，良好的咀嚼能力不仅促进消化系统健康，还能触发饱腹激素释放，改善食欲调节，甚至与大脑认知功能密切相关，对延缓阿尔茨海默病发展可能有积极作用，是健康生活方式中不可或缺却被长期忽视的重要环节。

弗吉尼亚联邦大学马西综合癌症中心的最新研究表明，一种创新的组合治疗策略能够利用细胞的废物清除功能有效摧毁多发性骨髓瘤。该研究发表在《细胞死亡与疾病》期刊上，展示了一种实验性靶向蛋白降解剂如何增强对癌细胞生存蛋白MCL1的破坏，并与现有药物协同作用。研究表明，该方法在临床前模型中显示良好效果，同时对心脏模型的毒性有限，为多发性骨髓瘤及其他依赖MCL1蛋白的癌症提供了新的治疗希望。

线粒体最初被认为主要参与能量生产，但现已发现其在内皮细胞等多种细胞功能中扮演关键角色，包括氧化磷酸化、活性氧生成和钙缓冲。线粒体通过分裂和融合的动态特性维持功能并满足细胞能量需求，其功能紊乱会导致内皮功能障碍，进而引发血管疾病。本专题旨在探索线粒体在内皮功能障碍中的多重作用及其对代谢疾病（如糖尿病、肥胖和癌症）的影响，为靶向内皮线粒体治疗心血管疾病提供新见解。

索尔克研究所科学家开发出新型生物平台，用于研究线粒体DNA在生理学、适应性、疾病机制和治疗开发中的作用。该平台已生成155种线粒体DNA突变细胞系库，揭示了小鼠发育与线粒体功能之间的相关性。这项研究将加速线粒体疾病治疗开发，并有助于科学家治疗癌症或衰老等疾病中的线粒体功能障碍，为理解人类健康和疾病提供了重要突破，有望为全球260多种已知线粒体DNA突变相关疾病的患者带来希望。