银屑病风险等位基因在具有抗原暴露“记忆”的活化Th1/17细胞中的功能
本研究通过统计与功能精细定位,在64个银屑病风险位点中优先筛选出致病变异。利用来自48种GTEx组织和23种免疫细胞(包括静息、活化和记忆表型)的eQTL数据进行共定位分析,发现了一个仅在记忆Th1/Th17细胞中起作用的eQTL rs4672505。该eQTL的风险等位基因A与B3GNT2糖基转移酶表达降低相关,且该位点对应记忆T辅助细胞特有的增强子染色质标记,而在其他组织中缺失。B3GNT2缺失在小鼠模型中导致CD28共受体糖基化减少,进而增强T细胞在抗原刺激下的活化。研究提出,携带风险等位基因的患者在再次接触抗原(如感染或疫苗接种)时,记忆Th1/Th17细胞过度活化,这揭示了遗传风险与特定抗原及微生物暴露之间的关键联系,为银屑病病因学提供了新见解。

