This week in drug discovery 1-5 September
本期重点报道牛津大学联合技术研究所获得1.18亿英镑疫苗研发资金，FDA批准首个BTK抑制剂治疗免疫性血小板减少症，肿瘤微环境影响耐药性研究进展，新型降压药Baxdrostat三期临床试验取得突破，诺和诺德与Replicate公司合作开发肥胖症srRNA疗法等五项重要科研成果，涵盖疫苗、心血管代谢疾病及肿瘤治疗领域
环球医讯
- 世卫组织支持减肥药物，呼吁廉价仿制药世界卫生组织首次将GLP-1类减肥药物纳入全球成人基本药物清单，要求药企以可负担价格普及这类救命药物。数据显示2021年全球因肥胖相关疾病死亡超370万人，远超三大传染病致死总数。文章揭示了GLP-1药物在美国每月超1000美元的高昂价格与印度仿制药4美元成本价的鲜明对比，以及专利到期后仿制药生产的预期增长。新型减肥药物除显著减重效果外，最新研究证实其可降低40%心血管疾病患者住院或早逝风险，同时可能对成瘾治疗产生积极作用。
- 高血压患者减少服药次数并接受护士辅导，疗效更佳新加坡杜克-新加坡国立大学医学院与综合诊疗所的研究显示，简化高血压用药方案并配合护士辅导，使61%患者血压控制达标（＜140/90mmHg），较常规治疗组提高10个百分点。研究采用两效合一药片，结合护士动机辅导，单月医疗成本约20新元，预计2025年10月起将推广至基层医疗体系，长期可显著降低心脑血管风险并节省医疗开支。
- 探索罗氏新药研发管线本文深入解析全球十大制药公司之一罗氏的研发管线，揭示其在肿瘤学、免疫学、神经科学及罕见病领域的突破性进展。通过AI技术赋能药物研发、全球合作伙伴关系及个性化医疗战略，罗氏持续保持行业领先地位。文章详述其创新药物开发策略，涵盖靶向治疗、生物制剂、疫苗研发等关键领域，并探讨其在可持续发展、伦理规范及全球医疗监管应对方面的实践。罗氏通过多元化研发布局与前沿技术整合，正重塑现代医疗解决方案的标准，为全球未满足的医疗需求提供创新疗法。
- 糖尿病治疗的新药物本文系统综述了新型糖尿病治疗药物的研究进展，涵盖长效基础胰岛素、吸入型胰岛素类似物、GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂及多巴胺激动剂等。重点分析了药物机制、临床试验结果及安全性特征，指出Degludec在降低低血糖风险、Technosphere胰岛素在改善餐后血糖波动、SGLT-2抑制剂在体重管理和心血管获益方面的突破性进展，同时警示了euglycemic DKA等新型风险的临床管理需求。
- 新发布妊娠与炎症性肠病全球指南旨在消除用药顾虑由加州大学旧金山分校主导的全球共识联盟发布首部妊娠与炎症性肠病管理指南，明确建议IBD女性患者在整个孕期及哺乳期持续使用生物制剂和低风险药物（如5-氨基水杨酸类药物），强调母体炎症控制对胎儿健康的重要性。指南基于PIANO研究证实，暴露于生物制剂或硫嘌呤类药物的婴儿在4个月和12个月时感染风险未增加，并首次推荐孕早期使用低剂量阿司匹林预防子痫前期，以及接受生物制剂宫内暴露的婴儿可接种轮状病毒活疫苗，这些突破性建议将改变既往临床实践。
- 澳大利亚批准新药治疗子宫内膜异位症，关键信息全解析澳大利亚治疗用品管理局(TGA)正式批准新型药物Ryeqo用于治疗中重度子宫内膜异位症疼痛，这是13年来首个获批新药。该药已用于子宫肌瘤治疗，每月费用约135澳元。现有6种PBS补贴药物，新药采用关键成分Relugolix单片剂型，相比需配合疗法的鼻喷剂或植入剂更具便利性。专家担忧费用问题可能加剧医疗不平等，呼吁以患者需求而非商业利益驱动补贴决策。
- 优化生物制剂及新药的标签外使用本文报道了美国皮肤病学会2022年年会上关于生物制剂和新药标签外使用的突破性研究成果。重点探讨了度普利尤单抗（dupilumab）和阿普斯特（apremilast）在治疗天疱疮、苔藓样糠疹等多种罕见皮肤病中的疗效，以及TNF-α抑制剂、IL-17/IL-23靶向药物的扩展应用。研究表明，药物标签外使用可填补当前治疗空白，同时强调了生物制剂作用机制研究对临床决策的指导意义，为难治性皮肤病提供了新方向。
- 阻断药物或可攻克滑膜肉瘤基因中的致病蛋白本研究发现SUMO2蛋白对滑膜肉瘤细胞生长至关重要，其抑制剂TAK-981可显著抑制癌细胞增殖及致癌基因活性。通过综合分析基因依赖图谱、细胞实验及动物模型，研究团队证明阻断SUMO2能逆转SS18::SSX融合癌蛋白引发的异常表观遗传重编程，为这种侵袭性癌症提供靶向治疗新策略。该发现已发表于《EMBO杂志》。
- Quest Diagnostics推出新型药理基因组学检测服务美国Quest Diagnostics公司推出涵盖神经学、精神病学等七大医学领域的药理基因组学检测服务，通过分析17个基因和4个人类白细胞抗原等位基因，提供基因型分析和个性化用药指导。该服务整合FDA等权威机构数据，结合Coriell Life Sciences的临床决策支持工具，可帮助优化药物选择与剂量，减少治疗失败风险及药物不良反应。患者可通过全美2000个服务中心或居家采样完成检测。
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