环球医讯

在今天的Pharmaceutical Executive Daily中，礼来公司施压英国政府，要求其作为恢复在英投资的条件，对NHS药品定价框架进行彻底改革；礼来还宣布与AI药物发现公司英矽智能达成一项价值高达27.5亿美元的交易，以加速多个疾病领域的新型疗法开发；此外，Pharmaceutical Executive采访了Soley Therapeutics联合创始人兼首席执行官，探讨该公司以生物学为先的药物发现方法。

日本研究人员发现，抑制NOX-1酶可以显著延长氯胺酮对难治性抑郁症的抗抑郁效果，通过开发新型AMPAR正向变构调节剂K-4或联合使用NOX-1抑制剂，可在停药后持续至少两周的疗效，并揭示了大脑内侧前额叶皮层和外侧缰核的分子与环路机制，为开发更持久的抗抑郁疗法提供了新方向。

法布里病是一种罕见的X连锁溶酶体贮积症，由α-半乳糖苷酶A活性缺陷引起，导致多器官系统进行性鞘糖脂蓄积。欧洲委员会最近批准了培古尼加西德酶α（Elfabrio）的替代给药方案，允许病情稳定的成年患者每四周接受2 mg/kg剂量。该决定基于BRIGHT研究及长期扩展研究的中期数据。基耶西全球罕见病公司的Rachele Berria博士讨论了该方案对治疗负担、依从性的潜在影响，以及其在长期管理策略中的意义。临床医生应关注持续的安全性、有效性数据以及真实世界经验，以确定最有可能受益的患者。

本文详细阐述了中风对患者日常生活的严重影响，包括身体、心理和情感方面的挑战，并指出高血压是中风的最大风险因素。文章强调在亚洲地区中风发病率持续上升，尤其在中低收入国家更为严峻。通过定期监测血压、保持健康生活方式，可以有效预防中风。文章还提供了具体预防建议，呼吁读者立即行动，关注心血管健康。

一项全球合作研究对超过2000名中风幸存者进行了分析，识别出13种不同的中风后认知障碍（PSCI）模式。研究发现，脑损伤位置并非唯一决定因素，大脑健康状况和教育水平等个体差异对PSCI的影响更为关键，且随时间推移其预测作用愈发显著。该研究提出“认知储备”概念，表明改善生活方式可减轻中风对认知功能的影响，并为个性化治疗和长期康复预测提供了新思路，强调了大规模数据共享和跨学科合作在未来PSCI研究中的重要性。

中风是美国第五大死因，但据估计80%的中风可通过生活方式改变来预防。本文采访了多位中风专科医生，他们分享了七种自己会避免且建议读者也要避免的习惯，包括久坐不动、忽视高血压、不进行定期体检、吸烟、过量饮酒、忽视饮食以及延误必要治疗。医生强调，控制血压是预防中风最有效的方法，定期筛查和健康生活方式至关重要。

本文详细介绍了SPARK试验的方案，该试验是一项针对中轴型脊柱关节炎（SpA）患者的远程个性化运动干预的随机对照试验，旨在评估通过数字应用程序和可穿戴设备提供的个性化高强度间歇训练（HIIT）与常规治疗相比，对疾病活动度（ASDAS）的影响，试验包括12周的主要干预期和之后12周的再随机化，并收集心肺适能、肌肉力量、睡眠质量、生活质量、工作参与度及不良事件等次要结局数据。

一项前瞻性队列研究发现，中年时期较高的血清维生素D水平与日后较低的tau蛋白病理（一种阿尔茨海默病生物标志物）水平相关。研究未发现维生素D水平与随后淀粉样蛋白负担之间存在关联。这表明，在中年时期调整维生素D水平可能是一种降低痴呆风险的潜在可改变因素，但该结论仍需通过临床试验进一步验证。该研究调整了年龄、性别、抑郁症状等多种变量，其局限性包括受试者主要为白种人，且维生素D仅测量了一次。

一项新研究发现，中年时期血液中维生素D水平较高的人，在多年后大脑中与痴呆症相关的tau蛋白水平较低。该研究追踪了793名平均年龄39岁的成年人，约16年后对他们进行脑部扫描，结果显示维生素D水平较高者tau蛋白水平较低，但未发现与β-淀粉样蛋白的关联。研究人员强调，维生素D可能通过减少炎症和保护脑细胞发挥作用，但这是一项关联性研究，不能证明因果关系。维持健康的生活方式如均衡饮食、运动、充足睡眠等对大脑健康同样重要。研究发表于《神经病学开放获取》期刊，提示中年是干预的关键时期。

美国食品药品监督管理局（FDA）批准了百健（Biogen）公司的高剂量诺西那生（商品名Spinraza）方案，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。该方案包含50毫克/5毫升的负荷剂量和28毫克/5毫升的维持剂量，为已存在十年的12毫克低剂量方案提供了新的治疗选择。此次批准是药物生命周期管理的典型案例，展示了如何通过剂量优化来系统性地改进一种已充分表征的反义寡核苷酸疗法，同时不放弃其前身建立的临床和监管基础。该高剂量方案已在欧盟、瑞士和日本获批，预计将在未来几周内于美国上市。此次批准基于DEVOTE研究的临床数据，该研究显示高剂量组在运动功能方面有统计学意义的显著改善。同时，FDA还加速批准了针对严重白细胞粘附缺陷I型首款基因疗法Kresladi，这体现了FDA在罕见儿科疾病中继续应用监管灵活性的意愿。