阿尔茨海默病(AD) 阿尔茨海默病是一种进行性退行性疾病，它攻击大脑并导致记忆、思维和行为受损。该病最初由阿尔茨海默博士描述。疾病开始时是逐渐的，表现为近期事件或熟悉任务的健忘。其进展因人而异，但最终会出现混乱、判断力受损和行为改变。"进行性"意味着患者的病情会随时间恶化。诊断后的平均预期寿命为3至9年。
随着患者病情恶化，她或他往往会从家庭和社会中退缩。最终，大多数阿尔茨海默病患者无法自理。阿尔茨海默病只是痴呆症的一种形式，痴呆意味着认知和智力功能的丧失。它也可能由中风和帕金森病引起。
阿尔茨海默病的病因：
- 遗传
- 胆碱能假说：阿尔茨海默病是由神经递质乙酰胆碱合成减少引起的。
- 淀粉样蛋白假说：细胞外淀粉样蛋白β(Aβ)沉积是该疾病的根本原因。
- Tau蛋白假说：Tau蛋白异常导致脑细胞中微管解体。
- 其他假说：如单纯疱疹病毒感染或氧化应激。
不幸的是，目前尚无治愈性治疗方法。然而，某些药物可以暂时改善某些人的症状和功能，尽管它们不能阻止基本疾病进程的发展。运动计划对日常生活活动有益。使用抗精神病药物治疗由痴呆引起的行为问题或精神病是常见的。2010年，全球有2100万至3500万人患有AD。它通常开始于65岁以上的人群。它影响约6%的65岁及以上人群。
抗AD治疗策略：随着胆碱能网络的逐渐破坏，释放的ACh总量下降到低于传输所需的水平。抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)可能会延长乙酰胆碱在突触中的寿命，调节信号的强度和持续时间。
抗阿尔茨海默药物：乙酰胆碱酯酶抑制剂是第一组获得AD适应症批准的药物。抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)可能会延长乙酰胆碱在突触中的寿命，调节信号的强度和持续时间。美国FDA迄今已批准了四种AChE抑制剂：他克林、多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏。
药物：
A. 胆碱酯酶抑制剂：增强乙酰胆碱
他克林(Cognex) 1993年
多奈哌齐(Aricept) 1997年
利凡斯的明(Exelon) 1998年
加兰他敏(Reminyl) 2000年
B. NMDA(谷氨酸)受体拮抗剂：
NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体是谷氨酸受体的一种离子型类型
美金刚(Ebixa) 2002年
他克林盐酸盐(Cognex) 1,2,3,4-四氢-9-氨基吖啶
首个上市药物，于批准。它是一种氨基吖啶，是一种非经典的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。由于肝毒性，其使用受到限制。根据X射线晶体研究，据报道，乙酰胆碱酯酶催化表面上的色氨酸残基(Trp-84)是芳香环的结合位点。
多奈哌齐(Aricept)
多奈哌齐盐酸盐，1997年获批，是另一种非经典的中枢作用可逆性AChEI。它表现出更高的中枢神经系统AChE选择性，半衰期更长，允许每日一次给药，并且比他克林的肝毒性更低。
利凡斯的明(Exelon)
利凡斯的明以酒石酸盐(Exelon)形式使用，2000年获批，它是一种中枢选择性芳基氨基甲酸酯AChEI，S-异构体具有活性，因为羰基化酶解离缓慢，它被称为伪不可逆AChEI。其特性与多奈哌齐类似。
加兰他敏氢溴酸盐(Reminyl)
以HBr盐(Reminyl)形式使用，获批于年。它是一种生物碱，最初从水仙花中提取。特异性、竞争性和可逆性ACHEI。它还作为烟碱型胆碱能受体的变构调节剂，增强烟碱型胆碱能神经传递。
作用机制：
利凡斯的明AChE抑制剂。只有一种是氨基甲酸酯类AChE抑制剂。其他药物结合方式不同。它们通过延缓乙酰胆碱的分解来发挥作用，乙酰胆碱是神经细胞通信所需的脑化学物质。目前，由于副作用发生率较低，多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏的使用显著多于他克林。
美金刚(Namenda, Axura) 1-氨基-3,5-二甲基-金刚烷
它于2003年获得FDA批准。美金刚最初用作抗流感药物。美金刚已被证明在治疗中重度AD方面具有中等疗效。其笼状结构阻止了氧化酶对其的分解，它以原形从尿液中排泄。
美金刚
美金刚似乎并不是一种奇迹药物，但它确实有助于减缓阿尔茨海默症状的恶化，使患者能够继续正常日常生活活动更长几个月。一些患者报告记忆和思维能力有所改善，但对大多数人来说，美金刚只是减缓了疾病的进展。
美金刚：作用机制
一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，一类新型抗阿尔茨海默药物(N-甲基-D-天冬氨酸阻断剂)。它通过阻断NMDA受体并抑制谷氨酸对其的过度刺激而作用于谷氨酸能系统。它具有神经保护作用，因为它可以防止过量钙离子流入神经细胞，从而可能导致兴奋性毒性。美金刚阻断过量的脑化学物质谷氨酸，美金刚与多奈哌齐的组合比单独使用多奈哌齐更好。
NMDA受体拮抗剂
谷氨酸是神经系统有用的兴奋性神经递质，尽管大脑中过量的谷氨酸可通过称为兴奋性毒性的过程导致细胞死亡，该过程包括谷氨酸受体的过度刺激。兴奋性毒性不仅发生在阿尔茨海默病中，还发生在其他神经系统疾病中，如帕金森病和多发性硬化症。
抗阿尔茨海默处方建议：
- 多吃水果和蔬菜
- 多食用浆果：含有花青素苷，可对抗与自由基和大脑中β-淀粉样蛋白斑块相关的记忆障碍
- 增加omega-3脂肪酸：来自鲑鱼、鲭鱼和金枪鱼等富含脂肪的鱼类
- 服用叶酸补充剂：叶酸降低同型半胱氨酸，提高认知功能
- 采用地中海饮食
- 控制血压
- 拥有强大的社会支持
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