接受GLP-1受体激动剂治疗的2型糖尿病成年患者，10年内发生认知功能障碍的可能性显著高于未使用该类药物的患者，一项近6.5万名患者的倾向评分匹配回顾性研究显示。
持久性认知功能障碍——定义为血管性痴呆、阿尔茨海默病或轻度认知障碍——在使用GLP-1药物的糖尿病患者中发生率是未使用者的两倍（2.6%对比1.3%，风险比2.74，P<0.001）。
在同时评估认知功能障碍与死亡率的复合终点上，GLP-1受体激动剂使用者与非使用者无显著差异（6.1%对比9.1%，风险比0.98，P=0.39）。瑟曼在美国神经病学学会芝加哥年会的最新科研会议上报告了该结果。
瑟曼指出，总体而言GLP-1类似物与认知功能障碍风险增加相关，但被其更大的死亡率保护效应所抵消。
"我们解读为：GLP-1类似物受试者的生存期显著长于非受试者，因此存活时间足以发展出认知功能障碍，"他表示。
瑟曼强调，该发现紧随两项III期试验之后——试验显示接受GLP-1药物司美格鲁肽（Rybelsus）治疗的阿尔茨海默病患者，在2年内认知或功能衰退方面未见显著改善。
"此处展现的明显生存悖论，加上我们前所未有的样本量和长期随访数据，或许能解释随机对照试验中的非显著性结果，"他说。
将司美格鲁肽重新用于阿尔茨海默病治疗的设想源于真实世界数据和临床前研究。观察性分析显示GLP-1受体激动剂与认知功能障碍及痴呆风险降低相关，包括阿尔茨海默病诊断风险下降。该药物在阿尔茨海默病动物模型中还表现出神经保护和抗炎作用。
"我们的目标是评估老年2型糖尿病患者使用GLP-1类似物与认知功能障碍的长期风险，"瑟曼表示。
瑟曼及其合作者研究了来自五国115家医疗机构TriNetX数据库中50岁以上2型糖尿病患者。排除既存脑血管疾病或持久性认知功能障碍者后，患者随访期长达10年。
在404,084名中老年患者样本中，研究人员基于人口统计学、生命体征、共病及处方药等170多个变量，匹配了64,530名糖尿病患者。
瑟曼向《MedPage Today》表示："本研究与其他观察性数据的关键区别可能在于我们对患者整体健康状况的考量方式。基线期及匹配前，接受GLP-1类似物治疗的患者健康状况显著更差，几乎所有实验室指标、诊断和用药均明显升高。匹配后仅存少量统计学差异，且几乎均无临床意义。"
在女性群体中，GLP-1药物的死亡率保护效应与认知障碍风险持平；而在男性中则完全抵消该风险。研究者还发现80岁以上糖尿病患者使用GLP-1药物无整体保护作用。
伦敦帝国理工学院未参与该研究的Paul Edison医学博士指出："当患者进入80岁并随访至90岁时，其他共病可能影响认知衰退进程。"
Edison还质疑认知功能评估是否采用稳健测量方法："在得出结论前，深入探究这些因素至关重要，"他向《MedPage Today》表示。
瑟曼强调，长期前瞻性监测和随机试验结果对评估药物风险获益比仍至关重要。"需谨慎解读本发现，因该回顾性分析无法推断因果关系，"他说。
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