在《自然》杂志发表一篇关于微生物组与心脏病的重要新论文后，我的社交媒体算法陷入了狂热。一方面，有人激动地宣称"找到了！心脏病与胆固醇无关"；另一方面，有人声称"肉类导致心脏病"。而中间立场呢？说实话，在短视频社交媒体上，中间立场比奥利奥薄片还少。但在这里，我们喜欢"三重夹心"式的深度分析。那么，让我们深入探讨：如果肠道细菌产生的一种分子能悄无声息地破坏你的血糖水平并堵塞动脉呢？肉类与咪唑丙酸——这种由肠道细菌从必需氨基酸组氨酸产生的微生物分子，如今被证实与糖尿病和心脏病有着深刻联系。
我想从这篇最新发表的研究开始说起，这是一篇2025年发表在《自然》杂志的论文，发现咪唑丙酸（简称IMP）在两个独立人类队列（PSA队列和IGD队列）中与动脉粥样硬化相关，并在动物模型中被证实会导致动脉粥样硬化。首先看人类数据，在我提到的两个队列中，较高的IMP水平与更高的空腹血糖、增加的炎症标志物（如高敏C反应蛋白）、更多的内脏脂肪和更低的高密度脂蛋白胆固醇相关，这些都是代谢功能障碍的迹象。更重要的是，IMP水平与人类动脉粥样硬化程度直接相关，这一程度通过血管超声和冠状动脉钙化评分来测量。这些是有趣的关联，但当然我们必须问：谁先谁后？在这个案例中，是IMP先出现，还是代谢功能障碍和动脉粥样硬化先出现？要回答这个因果关系问题，我们需要动物模型。因此，研究人员向小鼠注射IMP或对照溶液，观察会发生什么。他们使用了两种不同的小鼠模型，以提高研究结果的普适性。结果确实显示，IMP处理在两种动物模型中都导致了动脉粥样硬化。
那么，机制是什么呢？因果关系机制是什么？事实证明，IMP不影响胆固醇水平，所以我想互联网上一半人是部分正确的。相反，IMP增加了几种炎症蛋白和信号通路的表达和激活，包括TNF-α细胞因子信号传导、NF-κB信号传导以及促炎性TH-17免疫细胞群的表达和扩增。简而言之，IMP以不依赖胆固醇的方式增强了炎症致动脉粥样硬化的环境。研究人员还发现，或者更准确地说是证实，在这一IMP通路中的关键参与者是一种你可能听说过的蛋白质复合物——mTOR。我说"证实"是因为这一联系实际上早在几年前就已在《细胞》杂志2018年的一篇论文中被首次发现，当时研究人员发现2型糖尿病患者体内IMP水平升高，且它会导致胰岛素抵抗。
在这项早期研究中，研究人员观察到，与BMI匹配的对照组相比，2型糖尿病和胰岛素抵抗患者的IMP水平显著更高。同样，他们转向小鼠实验来证明因果关系，发现IMP处理损害了葡萄糖代谢，增加了肝脏葡萄糖生成——通过上调糖异生中的限速酶来提高葡萄糖产量。它还降低了能量消耗，并通过特异性干扰胰岛素受体附近的胰岛素信号传导导致胰岛素抵抗。正如我前面提到的，所有这些都由代谢控制开关mTOR介导。
我说了很多，向你抛出了一堆专业术语。我知道你能应付。就当是渐进式的大脑超负荷吧。但无论如何，总结一下：咪唑丙酸是一种由肠道细菌产生的代谢物，已成为2型糖尿病和心血管疾病中的关键角色。在代谢功能障碍的个体中，它的水平升高，并已在动物模型中被证明直接导致胰岛素抵抗和动脉粥样硬化。其机制涉及炎症增加和胰岛素信号传导中断，很大程度上或至少部分通过mTOR通路介导。好了，这说得通吗？我们达成共识了吗？当然，我现在猜你在想：我能做什么？你能做什么来降低你的IMP水平并保护你的代谢和心血管健康？
好吧，我必须告诉你的是，研究尚未达到我们可以精确或特异性操控IMP水平的程度。但我可以提供一些可能有用的专业建议。首先，重要的是要认识到什么可能不起作用。你可能会认为，由于IMP源自氨基酸组氨酸（这种必需氨基酸），限制组氨酸摄入将是降低IMP的有效方法。听起来合乎逻辑，互联网上也是这么想的，但实际上无效。抱歉，那些鼓吹纯植物饮食的影响者们。但限制组氨酸摄入不会有帮助。当你比较体内IMP水平高与低的人群时，他们的组氨酸摄入量没有差异。相反，特定细菌酶的存在才是决定IMP水平的因素，而这些酶的存在与否由你肠道菌群的组成决定。所以好消息是，基于这些数据，我没有理由让你限制蛋白质摄入。不太好的消息是，我们还不确切知道如何将菌群转变为低IMP产生状态。我们就是不知道。这是事实。
某些食物的摄入（包括富含纤维的蔬菜和坚果）以及某些饮食模式（如地中海饮食模式）与人类较低的IMP水平和更好的心血管健康结果相关。你可以根据自己的判断来权衡这些信息。一方面，推测食用以全食物为基础的、可能富含纤维的饮食会使菌群向降低IMP水平和改善心脏健康的方向转变，这是诱人的，老实说也是合理的。我对这一推测或假设没有任何异议。但话说回来，重要的是要认识到，这些关联性数据可能会对生物现实产生扭曲的认知，因为那些食用通常被认为健康食物的人往往整体生活方式更健康。这被称为"健康用户偏见"。现在，我让你自己决定什么更有说服力。这些关联性数据有说服力吗？你是否想基于这些数据调整你的饮食？这完全取决于你。
话虽如此，我认为考虑广泛地善待你的微生物组是合理且有益的，我知道这有点模糊，但可以降低IMP水平并对心脏健康产生有利的健康效应。所以，这里有三种方法可以做到这一点。善待你的微生物组。首先，从饮食中剔除超加工食品。这些食品中的许多添加剂是微生物组干扰物，可能导致微生物组失衡或菌群失调。在支持你的微生物组方面，不吃什么与吃什么同样重要，甚至更重要。你还可以引入低糖发酵食品，如泡菜、酸菜、开菲尔和纳豆。这些可以改善微生物组多样性，而微生物组多样性与较低的IMP水平相关。事实上，研究表明，与膳食纤维相比，发酵食品在改善微生物组多样性和降低炎症方面效果更为一致。所以，如果你必须在西兰花和泡菜之间选择，我选择泡菜。最后，进行减压实践。虽然你可能认为你的微生物组仅由你吃什么决定，但你的精神状态也会"喂养"或"饿死"你的微生物组。字面意思。事实上，慢性压力可以通过迷走神经（连接大脑与肠道、肠道与大脑的第10对脑神经）发挥作用。它会导致肠道中称为布伦纳腺的腺体"饿死"有益肠道细菌或"喂养"它们，当你处于压力和焦虑状态时，这为有害肠道细菌的扩增留下了空间。所以，吃好，但也记得深呼吸。放松并拥抱一只小狗。
现在，IMP的故事揭示了一个关于代谢的重要真相：它不是孤立存在的。你肠道中发生的事情会影响肝脏、免疫系统、血管甚至大脑。微生物组、mTOR、炎症、葡萄糖和心血管健康都是一个相互关联的网络的一部分。这就是我今天想传达给你的要点：代谢不仅仅是"热量摄入与消耗"。它是器官、微生物、分子之间以及共同繁荣或崩溃的生态系统之间的沟通。而咪唑丙酸不仅仅是一种分子，它讲述了一个更大的故事。
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