阿尔茨海默病通常被视为大脑首发的疾病,但越来越多的研究关注肠道生物学是否与中枢神经系统病理相关。在一项针对横结肠组织的新分析中,研究人员通过整合蛋白质组学分析和微生物评估,将经临床和病理确诊的阿尔茨海默病病例与对照样本进行比较。该研究旨在直接刻画结肠组织内的阿尔茨海默病肠道微生物组及蛋白质模式,而非仅依赖粪便样本信号。
在阿尔茨海默病肠道样本中,与抗菌体液免疫应答和氧化应激反应相关的通路呈现下调,而分解代谢过程和胰岛素信号通路则上调。两组间在免疫活性和突触生物学相关的多种蛋白质上存在差异,包括补体成分C5和突触蛋白突触素水平降低。阿尔茨海默病结肠样本中检测到更高水平的β-淀粉样蛋白42,强化了与核心阿尔茨海默病理一致的组织层面信号。
微生物组分析同样区分出阿尔茨海默病与对照组。克里斯滕森菌科、脱硫弧菌属和热带假丝酵母菌的扩增子序列变异体在阿尔茨海默病样本中丰度更高,而链球菌、毛螺菌科、布劳特氏菌属和纳卡塞氏菌属则更低。重要的是,整体细菌组成与阿尔茨海默病临床变量相关,包括斑块和神经原纤维缠结负担,表明肠道菌群结构可能反映疾病严重程度指标。
本研究深入揭示了阿尔茨海默病肠道微生物组与横结肠组织蛋白质组变化的关联,并指出了潜在生物标志物和治疗靶点方向。虽然研究未确立因果关系,但强化了持续探索肠道相关机制在阿尔茨海默病发病中作用的理论基础。
参考文献:Cheng Q等. 肠道蛋白质组与微生物组改变:病理确诊阿尔茨海默病患者横结肠样本分析. Alzheimer’s Dement. 2026;22(1):e71021. doi: 10.1002/alz.71021.
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