根据一项广泛综述,那些被誉为阿尔茨海默病治疗"游戏规则改变者"的药物对患者没有明显效果。
该综述分析了针对轻度认知障碍或轻度痴呆患者的临床试验,发现抗淀粉样蛋白药物在18个月内对认知能力和痴呆严重程度的影响"微不足道",而对功能能力的改善"至多是微小的"。
这一结论对旨在通过清除大脑中积聚的淀粉样蛋白团块来减缓阿尔茨海默病的新一波药物来说是个打击。淀粉样蛋白斑块是阿尔茨海默病的标志之一,另一种形成神经元中毒缠结的蛋白质是tau。
Cochrane综述采用了金标准方法来评估已发表的临床试验数据,但一些研究人员和慈善机构批评该综述将旧的、失败的药物结果与更新、更有效的药物结果混在一起。
伦敦玛丽女王大学临床神经病学教授查尔斯·马歇尔表示:"如果你将有效和无效治疗的结果混合在一起,最终得到的平均治疗效果很小或不存在,这并不奇怪。"
当临床试验显示患者有小但统计学上显著的改善时,抗淀粉样蛋白药物被誉为"游戏规则改变者"。全球医疗监管机构批准了卫材公司生产的lecanemab和礼来公司生产的donanemab,但许多国家并未通过公共卫生服务提供这些药物。
在英国,国家健康与护理卓越研究所(NICE)表示,尽管这些药物能将疾病进程减缓四到六个月,但对英国国家医疗服务体系(NHS)的成本"并不合理"。NICE在制造商提出上诉后正在重新审视这一决定。
Cochrane综述分析了17项通常持续18个月的临床试验。这些试验涉及20,000多人,评估了七种针对轻度认知障碍或痴呆患者的抗淀粉样蛋白药物。
该综述的合著者、荷兰拉德布德大学医学中心神经病学教授埃多·理查德表示,分析发现"对认知能力下降或痴呆严重程度没有临床上有意义的影响",而且这些药物比安慰剂更容易导致大脑肿胀和出血。
理查德说:"这些效果大小对患者和护理人员来说太小了,无法察觉。"他还补充说,这些药物也很"麻烦",因为患者必须每两到四周去诊所接受静脉药物输注,并定期进行MRI扫描以检查大脑肿胀或出血。
他为将不同药物的结果合并的决定辩护,称所有药物都旨在从大脑中清除淀粉样蛋白,并以类似方式评估对患者的影响。该综述得出结论,研究人员应探索治疗该疾病的新方法。
伦敦大学学院老年精神病学教授罗伯特·霍华德表示,抗淀粉样蛋白药物的新兴试验数据引发了它们是否真正改变阿尔茨海默病进程的疑问。他说:"说这些话的人非常困难,但我不认为对患者抱有期望是公平的。可悲的事实是,即使是表现最好的药物也不会产生临床上有意义的效果。"
阿尔茨海默病研究英国的苏珊·科勒哈斯博士说:"这项研究试图用同样的标准来评价整个类别的药物,尽管我们知道不同的抗淀粉样蛋白治疗方法可能以不同的方式起作用。17项研究中只有两项是针对目前在英国获批的药物lecanemab和donanemab的。其余研究集中在那些未能显示有意义益处后未被继续开发的药物上,这不可避免地影响了综述的结论。"
"抗淀粉样蛋白治疗不会是治愈阿尔茨海默病的全部答案,研究已经转向更广泛的生物靶点。但当分析有明显的限制,限制了它能告诉我们什么时,将其影响描述为'微不足道'是不准确的。"
【全文结束】

