癌症药物发现与开发加速器

一体化药物发现与转化的平台

当劳伦斯·艾因霍恩博士在20世纪70年代初开发出睾丸癌治愈疗法时，他为全球成千上万患者带来希望，并激励无数癌症研究人员开发其他可能治愈癌症的疗法。

2019年，印第安纳大学梅尔文和布伦·西蒙综合癌症中心启动癌症药物发现与开发加速器(CD3A)计划，旨在整合新兴技术/设备与计算工具，推动新药发现与开发。

CD3A是癌症中心的专项计划，通过汇聚大学研究人员、经验丰富的制药行业专家、技术核心团队及外部研究机构，加速药物发现与开发进程。

在项目联合负责人查菲克·哈姆多奇博士和马克·凯利博士领导下，我们的核心目标是扩展分子空间及药物开发能力，覆盖各研究核心领域。

面向癌症中心成员

我们的使命是加速您的药物发现研究，将其转化为癌症患者的突破性疗法。欢迎联系了解CD3A资源及项目申请支持。

面向企业与其他学术中心

我们与企业及其他学术中心合作，加速新型癌症疗法的开发。携手合作可获取拥有325余年制药经验的CD3A顾问团队，共同制定合作战略。

有意探索合作机会？请联系CD3A联合主任查菲克·哈姆多奇。

已资助16余项拨款，总额超370万美元
15余位行业顾问/合作者，累计325余年制药经验
管线内40余个项目
20%项目孵化为初创企业

CD3A平台

CD3A研究顾问

卡门·巴尔迪诺博士

道格拉斯·巴洛格博士

什里帕德·巴格瓦特博士

斯科特·伯格博士

戴维·卡利加罗博士

斯蒂芬·德马雷斯特博士

蒂姆·格雷斯博士

亨利·哈弗博士

汤姆·琼斯博士

彼得·兰德博士

迈克尔·马丁内利博士

约翰·梅耶博士

格雷格·普赖斯硕士

约翰·辛德勒博士

卢·斯坦卡托博士

阿德里安娜·塔卡奇博士

吉姆·维克尔博士

CD3A领导团队

查菲克·哈姆多奇博士，CD3A项目联合负责人

印第安纳大学医学院病理学与实验室医学系高级研究教授

印第安纳大学医学院临床药理学系兼职教授

马克·R·凯利博士，CD3A项目联合负责人

印第安纳大学梅尔文和布伦·西蒙综合癌症中心基础科学研究副主任

印第安纳大学医学院儿科肿瘤学研究贝蒂和厄尔·赫勒教授

克里斯托·贝克，CD3A转化研究协调员兼项目经理

印第安纳大学梅尔文和布伦·西蒙综合癌症中心

凯蒂·杰克逊，行政运营协调员

CD3A团队科学案例

团队科学：凯文·李博士

靶向PIM2及其调控多发性骨髓瘤等癌症中c-Myc癌基因

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性肿瘤，占血液系统恶性肿瘤的20%，为第二常见类型，且几乎无法治愈。治疗失败主因是促存活耐药机制上调，识别这些机制对新疗法开发至关重要。

李博士团队证实丝氨酸-苏氨酸激酶PIM2在MM中起关键促存活作用，其首创PIM2选择性非ATP竞争性变构抑制剂在体外实验中显著诱导MM细胞死亡，并在MM临床前异种移植模型中显效。研究揭示全新机制：药物候选物阻断PIM2与伴侣蛋白互作，导致c-Myc表达下调及c-Myc驱动的PIM2基因表达丧失。

团队目前处于先导化合物优化阶段，正对候选药物进行高级表征，旨在开发强效、选择性及口服生物可利用的PIM2调节剂，其临床前疗效、安全性及药代动力学特征将支持多发性骨髓瘤及其他癌症患者的临床探索。

团队科学：埃利奥特·安德福里博士

靶向HPV-16 E6蛋白

宫颈癌是全球女性癌症发病与死亡的主要原因，98%以上病例与人类乳头瘤病毒(HPV)感染相关。

过去四年，在印第安纳大学健康中心、印第安纳药物发现联盟、西蒙综合癌症中心及美国国家癌症研究所/国立卫生研究院资助下，安德福里博士（皮肤科）通过基于结构的药物设计、药物化学及新型生化细胞检测开发，合作研发抑制HPV-16 E6蛋白的小分子化合物。抑制该病毒蛋白可阻断HPV复制并诱导HPV表达细胞死亡。经多轮设计测试，其新型化合物在异种移植实验中展现显著抗肿瘤活性。该突破为宫颈HPV感染（包括原位癌）、肛门生殖器HPV-16感染及HPV-16导致的口咽癌、宫颈癌、肛管癌和生殖器癌症提供独特治疗机会。HPV相关癌症占全球恶性肿瘤4.5%，年致死超60万人。

安德福里博士与卢志坚博士共同创立了科维纳治疗公司。

团队科学：马克·凯利博士

马克·凯利博士近三十年专注研发APX3330分子化合物，靶向多种癌症发展的关键蛋白。

2009年，凯利博士将该发现转化为初创企业阿佩克西安制药公司。

过去30年，凯利已披露61项发明，获19项专利授权，并将3项创新技术许可给其他企业。

开发第二代抑制剂靶向APE1/Ref-1蛋白

凯利博士及其合作者正针对胰腺癌、肉瘤、结肠癌等实体瘤，靶向APE1/Ref-1氧化还原信号传导与DNA修复蛋白。AP核酸内切酶-1/氧化还原因子-1(APE1/Ref-1)是多功能蛋白，在侵袭性癌症中过表达，影响多种癌细胞信号通路。Ref-1的氧化还原活性对激活NFκB、HIF1α、STAT3和AP-1等转录因子至关重要，这些因子是肿瘤发展和转移的关键推手。开发强效选择性抑制剂靶向Ref-1氧化还原功能是极具前景的治疗策略。第一代化合物APX3330已完成成人进展期实体瘤I期临床试验，展现良好应答率、药代动力学特征及最小毒性。这些积极结果推动团队开发更高效APX3330类似物，以有效靶向多种癌症中的Ref-1。多个新化合物目前处于先导优化阶段。

CD3A常见问题解答

关于癌症药物发现与开发加速器(CD3A)的常见问题

问：CD3A的创立愿景是什么？如何解决学术界药物发现的未满足需求？

答：CD3A的创立愿景是弥合药物开发中的"死亡之谷"——即实验室重大发现向患者疗法转化的关键断层。它通过提供资金、专业行业知识及结构化合作，解决学术界药物发现中常缺的资源问题，专门设计用于降低早期项目风险，加速新型癌症疗法向患者的转化。

问：CD3A如何战略性整合大学研究人员、制药行业专家与技术核心以实现协同增效？

答：CD3A作为协作枢纽，战略性整合多组关键力量：

提供基础科学创新的大学研究人员与临床医师
拥有325余年合计经验（贡献超25种FDA批准药物）的制药行业资深专家
提供符合行业标准实验资源的校内印第安纳大学技术核心及外部合同研究组织(CRO)

此模式使CD3A能组建定制化项目团队，协同制定每项创新的成功临床路径。

问：CD3A旨在破除的主要转化障碍是什么？采用哪些独特机制加速进程？

答：CD3A破除的核心障碍是"死亡之谷"——有前景的学术发现常因资源与行业专长缺失而停滞。

加速机制包括：

结构化开发路线图：采用行业标准路线，引导项目从"靶点到苗头化合物"阶段至临床试验申请支持研究，提前识别潜在障碍。
专家指导与严格筛选：由资深药物开发者通过严谨筛选，确保仅推进最有前景且技术可行的项目。
验证资源网络：提供高质量校内IU核心与外部CRO网络，保障数据可靠性与高效达成里程碑。

问：CD3A如何定义及衡量超越传统学术指标的成功？

答：CD3A采用可量化的成果驱动指标衡量成功：

稳健项目管线：支持超50项药物发现项目，15%临床试验申请率显著高于学术中心平均水平。
具体交付成果：包括6个新先导化合物、1个临床前候选物及1个临床候选物。
知识产权与商业化：约20%项目孵化为初创企业。
外部拨款：协助研究者获取超15项外部拨款（含美国国家癌症研究所及马克基金会）。
患者影响：通过加速多发性骨髓瘤及HPV相关癌症新疗法开发改善患者预后。

问：CD3A如何应用人工智能等计算工具？

答：整合新兴技术是CD3A的核心战略。该计划运用人工智能、机器学习等先进计算方法，增强药物发现各环节效率，如靶点识别、先导优化及药物疗效预测。

问：CD3A如何加速药物开发时间线？

答：CD3A通过在综合癌症中心内运作类生物科技模式加速发现：将IU科学家、制药资深领袖、核心设施及CRO整合为单一团队，以端到端执行替代缓慢交接。精简治理使项目可在数日内调整或推进，而非数月。基于IU在充分验证生物学靶点的优势，进一步减少错误启动与返工。结果：更快获得更清晰数据、减少循环次数，加速从靶点到先导化合物至临床试验申请支持研究的进程，将传统模型需数年的时间压缩。

问：CD3A如何降低药物发现与开发成本？

答：CD3A通过聚焦科学而非管理降低费用：精简运作避免大药企的层层管理，预算直接投入实验；按需调用IU核心与优选CRO，避免昂贵基建投资并获取竞争性定价；通过前端靶点验证与早期终止标准防止弱项目投资；精简项目管理缩短周期，每月节省降低供应商与团队支出。净效应：每美元投入产生更多进展，达成先导化合物、候选物及临床试验申请里程碑的总成本更低。

问：CD3A如何规划知识产权与商业化策略？

答：CD3A策略旨在推进发现同时建立自维持研究资金模式。关键产出是新知识产权。为实现商业化，CD3A积极创建授权机会、初创企业及与药企合作。为确保公平收益共享，研究者同意将未来商业化收益（如特许权使用费）部分返还CD3A，形成"良性创新循环"。

问：CD3A提供哪些导师指导或人才发展机会？

答：CD3A虽非学位授予项目，但在药物发现人才培养中发挥关键作用：通过协作框架提供宝贵导师指导；提供特定创业培训，助力科学家成为生物科技领袖；CD3A研究者参与NIH支持的T32儿科与成人转化癌症药物发现培训计划(PACT-D3)，为转化癌症药物发现感兴趣的学员提供结构化指导。

问：CD3A的长期目标与扩展计划是什么？

答：CD3A长期目标是成为学术药物发现的国家标杆，建立自维持财务模型。该计划支持广泛治疗领域，包括小分子、生物制剂、细胞疗法及RNA治疗，覆盖多种癌症。未来重点是持续扩展产品线，巩固印第安纳大学西蒙综合癌症中心在癌症创新中的领导地位。

问：CD3A模式与传统学术药物发现计划的本质区别是什么？

答：核心差异在于：

深度行业整合：汇集贡献超25种FDA批准药物的制药高管，提供无与伦比的实战洞察。
明确转化聚焦：不同于侧重基础研究的传统项目，CD3A作为"加速器"以临床概念验证为首要目标。
行业标准路线图：采用制药行业标志性的里程碑驱动开发路径。
成果导向指标：以药物候选物和临床试验申请等可交付成果衡量成功，而非学术出版物。

CD3A白皮书

CD3A：癌症药物发现与开发加速器

将科学发现转化为临床影响——从实验室到病床

引言与差异化

我们是谁

CD3A独特定位在于解决肿瘤药物开发中最持久的瓶颈：将学术研究发现转化为可行的临床疗法。我们提供将早期研究推进至临床概念验证所需的基础设施、专业知识及资源。

我们的使命由双重视角驱动——学术创新与商业策略，使CD3A能识别变革性科学并开发具有实际影响路径的疗法。我们助力印第安纳大学科学界充分释放其创意的治疗潜力。

CD3A嵌入印第安纳大学梅尔文和布伦·西蒙综合癌症中心，可直接受益于癌症中心的整合核心、共享设施及专家师资。我们的项目不仅科学严谨——更具有临床相关性与执行就绪性。

实验室科学与患者护理的无缝对接，确保所开发疗法契合实际临床需求并能快速转入测试环境。

癌症药物发现与开发加速器(CD3A)是嵌入印第安纳大学西蒙综合癌症中心的全流程药物发现与开发平台——印第安纳州唯一的NCI指定综合癌症中心。我们独特模式融合学术卓越与制药纪律，推动癌症药物项目从初始疾病识别至临床概念验证。以加速高影响力肿瘤研究转化为有效疗法为使命，CD3A代表了学术药物开发的全新范式。

CD3A的独特之处