对同时患有结肠癌和肥胖症的患者而言，使用GLP-1受体激动剂(RA)可能带来生存优势。在一项针对近7000名结肠癌患者的真实世界分析中，服用GLP-1 RA药物的患者5年内死亡的可能性不到未使用GLP-1药物患者的二分之一。
主要研究者、加利福尼亚大学圣地亚哥分校(University of California San Diego)的拉斐尔·E·库奥博士(Raphael E. Cuomo, PhD)向《Medscape医学新闻》表示，GLP-1药物暴露与结肠癌患者5年死亡率降低之间的关联"非常稳健"，且似乎集中在严重肥胖患者(BMI ≥ 35)中。库奥指出，这种明显的保护作用"在控制了疾病严重程度、人口统计学差异以及疾病侵袭性生物标志物——循环癌胚抗原的差异后仍然存在"。该研究已在线发表于《癌症研究》(Cancer Investigation)杂志。
超越降血糖的效果
结肠癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因，而肥胖既是风险因素也是导致更差预后的驱动因素。除了调节血糖外，GLP-1类药物还能减轻全身炎症、改善胰岛素敏感性并促进体重减轻。先前的临床前研究还表明，这类药物可能抑制癌细胞生长、触发癌细胞死亡并重塑肿瘤微环境。
为深入研究，库奥分析了6871名2019年前被诊断为原发性结肠癌患者的电子健康记录——其中103名患者在诊断后5年内至少有一次GLP-1药物的处方记录。GLP-1 RA使用者的5年死亡率显著低于非使用者(15.5% 对比 37.1%；P < .001)。在未调整模型中，GLP-1 RA使用者5年死亡率显著降低(比值比[OR]，0.38；P < .001)，在完全调整模型中这一效果依然存在(OR，0.28；P < .001)。
按体重指数(BMI)分层后，GLP-1药物使用仅在II类肥胖患者(BMI ≥ 35)中降低了5年死亡率(完全调整风险比[HR]，0.051；P = .004)。在这一群体中，完全调整风险比表明死亡风险显著降低(HR，0.07；P = .009)。除死亡率外，GLP-1使用者在随访的最后几个月内也经历了更少的晚期心血管事件和更少的结肠癌进展晚期标志物，库奥向《Medscape医学新闻》表示，"这表明GLP-1药物通过肿瘤学和心代谢途径共同发挥益处。"
引人入胜且前景广阔——但需进一步研究
库奥表示："为进一步研究GLP-1疗法作为结肠癌标准治疗辅助手段的潜力，应开展随机试验，按BMI、糖尿病状况和疾病严重程度进行分层，终点指标应涵盖总生存期和癌症特异性生存期以及主要心血管事件。"他还指出："我们还需要前瞻性转化研究，整合剂量/用药时机、依从性、肿瘤基因组学和连续生物标志物（包括循环肿瘤DNA[ctDNA]和代谢指标），以阐明作用机制、评估脂肪量和胰岛素抵抗的作用，并确定最可能受益的患者亚群。"
库奥向《Medscape医学新闻》表示："目前，GLP-1类药物可作为'符合标准代谢指征的严重肥胖或糖尿病结肠癌患者的治疗选择'。"纽约西奈山医院伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai Hospital in New York City)临床胃肠病学和内窥镜主任戴维·格林沃尔德博士(David Greenwald, MD)就这项研究评论称："其他研究表明，首先患结直肠癌的风险降低，随后生存率提高。"
格林沃尔德引用了一项最近的研究，该研究发现服用GLP-1 RAs的糖尿病患者患结直肠癌的风险比使用胰岛素的患者低44%，比使用二甲双胍的患者低25%。他表示，GLP-1类药物对结肠癌的影响"非常引人入胜且前景广阔，但需要更多研究来确认这是否真实以及背后的机制。"关于降低结直肠癌发病风险，格林沃尔德解释道："可能首先也是最重要的是，这些药物在促进体重减轻方面非常有效。如果你能减少人群中的肥胖，你就会做各种好事——减少糖尿病、减少心脏病，也许还能减少结直肠癌。"
本研究未获得特定资金支持。库奥和格林沃尔德没有相关利益声明。
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