阿斯利康和Ionis的股票在7月9日开盘时均遭受重挫，原因是两家公司宣布Wainua（eplontersen）治疗转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性（ATTR-CM）的III期临床试验未达到主要疗效终点。
CARDIO-TTRansform研究（NCT04136171）未能达到主要复合终点，即在治疗140周期间，与接受安慰剂的患者相比，接受Wainua治疗的患者在心血管（CV）死亡和复发性CV临床事件方面未显示出显著差异。
这一结果对Wainua的潜在适应症扩展构成打击，该药物目前已在20多个国家获批用于治疗多发性神经病患者，这是一种影响神经组织的罕见疾病。
Wainua在CARDIO-TTRansform研究中总体耐受性良好，安全性特征与先前结果一致。
患者接受了标准治疗（SoC），其中包括大部分使用稳定剂的患者；然而，添加Wainua并未在复合终点上提供统计学上显著的益处。
在预先指定的亚组分析中，与安慰剂相比，接受Wainua单药治疗的患者观察到较少的主要复合事件（心血管死亡和复发性心血管事件），且这一结果在名义上具有显著性。而在基线时已接受稳定剂治疗的患者中，未观察到治疗效果。
阿斯利康生物制药研发执行副总裁Sharon Barr表示："CARDIO-TTRansform试验旨在研究Wainua——一种基因沉默治疗方法——在当前标准治疗基础上减少复发性心血管事件和死亡的作用。尽管试验未达到主要目标，但我们相信这些结果有助于更好地科学理解全球数十万患有这种进行性且常致命疾病的患者的治疗方案。"
阿斯利康和Ionis将分析完整数据集以进一步理解结果，这些结果将于2026年8月在欧洲心脏病学会（ESC）大会上与科学界分享。
阿斯利康股票在7月9日伦敦证券交易所开盘时大幅下跌，从7月8日收盘价142.40英镑（190.76美元）跌至开盘价123.88英镑，跌幅达13%。当天稍后有所回升，截至英国夏令时下午2:17，股价为130.70英镑。
Ionis的股价跌幅更为显著。这家在纳斯达克交易所上市的公司，7月9日开盘价为68.38美元，较7月8日84.46美元的收盘价下跌了19%。
Wainua于2023年12月首次获批用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样多发性神经病（hATTR-PN或ATTRv-PN）。它是一种反义寡核苷酸（ASO），旨在沉默转甲状腺素蛋白（TTR）的产生。
尽管这对阿斯利康和Ionis是一次重大打击，但这一消息可能对Alnylam的Amvuttra（vutrisiran）有利，因为它是首个获得标签扩展用于ATTR-CM的基因沉默RNA干扰（RNAi）疗法。该药物最初于2022年获批用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导淀粉样变性的多发性神经病，但在2025年3月标签扩展至包括ATTR-CM。
ATTR-CM领域的其他竞争者包括辉瑞的Vyndamax（氯苯唑酸），一种每日一次的口服蛋白稳定剂，以及BridgeBio的Attruby（acoramidis），一种小分子TTR稳定剂。
杰富瑞分析师怀疑阿斯利康的失败可能受到对照组中接受Vyndamax治疗的患者比例较高的影响，在研究期间有24%的患者被处方该药物，使基线时57%的用药比例在研究结束时接近80%。他们指出，这一比例明显高于Alnylam研究中53%的对照组患者使用Vyndamax的比例。
ATTR是一种由转甲状腺素蛋白（在血液中携带甲状腺素和视黄醇的蛋白质）积聚引起的蛋白质构象疾病。虽然心肌病是野生型ATTR（ATTR-wt）患者的特征，但一些遗传性ATTR（ATTR-h）患者也会在多发性神经病的同时出现心肌病症状。
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