背景/目的： 痛风性关节炎是一种以高尿酸血症和NLRP3炎性体激活为特征的慢性炎症性疾病，可导致关节损伤和全身性炎症。尽管黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇能有效降低血清尿酸水平，但其抗炎作用有限。本研究探讨了将已知的NLRP3炎性体抑制剂双硫仑与别嘌呤醇联合使用，是否能在大鼠痛风模型中增强治疗效果。
方法： 将30只雄性白化Wistar大鼠（150–200克）随机分为五组（n=6）：对照组、疾病对照组、别嘌呤醇治疗组、双硫仑治疗组和联合治疗组。使用氧嗪酸钾诱导高尿酸血症，随后注射单钠尿酸盐晶体触发急性痛风。治疗持续30天，通过临床评分、足部肿胀测量、血清尿酸水平检测、酶联免疫吸附测定细胞因子分析（白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6）、肾功能测试、放射影像学和组织病理学评估疗效。
结果： 与单一疗法相比，别嘌呤醇与双硫仑联合疗法显著降低了足部肿胀（p<0.05）、炎症指数（p<0.001）、血清尿酸水平（p<0.001）和促炎细胞因子水平。组织病理学检查显示滑膜结构保持良好且炎症浸润减少。放射影像学显示软组织肿胀和关节侵蚀明显减轻。联合治疗组的肾功能标志物也得到显著改善。
结论： 别嘌呤醇和双硫仑的联合使用相比单独治疗提供了更优越的抗炎和降尿酸效果。这些发现支持双硫仑作为传统降尿酸疗法的辅助药物在痛风管理中的潜力，通过双重调节尿酸代谢和炎性体驱动的炎症反应，为痛风患者提供了新的治疗策略。
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