CAR T细胞在杀灭癌症方面表现出截然不同的策略，一种追求快速行动，另一种则通过协作实现持久效果。科学家们现在正致力于调整这些细胞，以应对复杂的肿瘤并扩展其治疗范围。
一项由贝勒医学院（Baylor College of Medicine）领导的开创性研究探讨了两种类型的CAR T细胞如何靶向癌症，揭示了它们独特的杀伤机制。这项新研究于2025年1月10日发表在《科学进展》（Science Advances）上，展示了来自贝勒医学院、德克萨斯儿童癌症中心（Texas Children's Cancer Center）、细胞和基因治疗中心（Center for Cell and Gene Therapy），并与休斯顿卫理公会医院（Houston Methodist Hospital）和德克萨斯儿童医院（Texas Children's Hospital）合作的研究人员对免疫突触处分子动力学的深入调查——这是CAR T细胞与癌细胞结合的关键部位。
该研究旨在揭示具有不同信号域的CAR T细胞在分子和细胞水平上的运作方式。这一知识可以指导开发CAR T细胞疗法，以增强其有效性，特别是在针对B细胞恶性肿瘤以外的难治性癌症方面。
短跑型与马拉松型CAR T细胞的类比
“我们研究了两种不同类型的CAR T细胞。第一种是CD28.ζ-CAR T细胞，它们像短跑运动员一样迅速而高效地杀灭癌细胞，但活动时间较短。第二种是4-1BB.ζ-CAR T细胞，它们像马拉松选手一样持续工作，长期稳定地杀灭癌细胞。”资深作者、贝勒医学院儿科血液病学和肿瘤学教授Nabil Ahmed博士解释道。“我们需要了解分子层面发生了什么，以便设计出能适应难治性恶性肿瘤（如实体瘤）的CAR T细胞。”
免疫突触处的分子动力学研究
由第一作者Ahmed Gad博士领导的研究团队，通过分离细胞表面富含胆固醇的膜脂筏，对CAR T细胞免疫突触进行了活检——这是细胞间大多数分子相互作用发生的场所。他们发现，CD28.ζ-CAR分子在免疫突触中快速穿梭，在几分钟内杀死癌细胞，这使得CAR T细胞能够迅速恢复并掌握“连续杀伤”癌细胞的能力。相反，研究人员发现4-1BB.ζ-CAR分子在脂筏和免疫突触中停留时间较长。4-1BB.ζ-CAR T细胞增殖并协同工作，从而实现对肿瘤细胞的持续“协作式”杀伤。
适应难治性肿瘤的CAR T细胞
“观察单个分子之间的不同动力学模式有助于我们理解这些产品的工作原理。”Gad说，“接下来，我们将研究如何在突触水平上动态调整这些CAR T细胞，以提高其有效性。”
“肿瘤非常复杂，我们需要根据疾病的生物学特性调整我们的工具。这可能涉及在不同阶段使用多种以不同方式工作的工具。”Ahmed补充道。
参考文献：“免疫突触脂筏中的分子动力学影响CAR T细胞的细胞裂解行为”，2025年1月10日，《科学进展》（Science Advances）。DOI: 10.1126/sciadv.adq8114
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