肠道微生物组可能影响胰腺癌患者治疗反应
专家探讨微生物如何影响疾病进展及未来研究方向
大多数人体内的微生物数量与人体细胞数量相当。
这些微生物包括细菌、真菌和病毒，统称为微生物组，它们在肠道、口腔、皮肤和泌尿生殖区域形成独特的群落。
尽管多数研究聚焦于肠道微生物组的作用及其"健康"维持方式，但微生物组变化如何影响疾病发展仍不明确。
密歇根大学Rogel癌症中心外科手术助理教授Donnele Daley医学博士讨论了关于"健康"微生物的常见误解、微生物组在胰腺癌中的作用及未来研究方向。
为何微生物组在疾病进展中的作用日益受关注？
Daley：过去微生物组的作用被严重低估，我们才刚开始认识到它能在疾病期间影响肠道外各器官的炎症反应。近期研究表明，微生物产生的物质可能参与心血管疾病、减重治疗及神经血管疾病的病理过程。我的研究聚焦微生物组如何影响癌症起始与进展，特别是胰腺癌。
细菌和真菌如何影响胰腺癌？
Daley：多项研究显示，胰腺癌患者的肠道微生物组组成与健康个体存在差异。例如，部分研究发现包含大肠杆菌（E. coli）的变形菌门细菌群在胰腺肿瘤中普遍存在。尽管该菌群包含多种细菌，但某些物种可能调控免疫细胞在癌细胞周围的行为，或影响患者对化疗的反应。与健康对照组相比，胰腺癌患者胰腺中的真菌数量更高，其代谢产物也可能改变肿瘤微环境中的免疫细胞功能。
研究微生物组面临哪些挑战？
Daley：在胃肠道外的器官中，微生物数量极为稀少，这使得在胰腺癌中准确鉴定其特性并研究影响变得困难。微生物组还随居住地和饮食发生显著变化，其高度流动性要求大样本人群研究才能阐明其对癌症发展的影响。另一挑战是，即使同种细菌或真菌，在不同环境中也可能表现出完全不同的特性，因此难以定义"有益"微生物。许多人考虑增加酸奶摄入或调整饮食，但尚无证据表明这对癌症进展有明确帮助。我建议保持均衡健康饮食，因其有助于维持平衡的微生物组状态。
胰腺癌领域的未来研究方向是什么？
Daley：目前尚不清楚微生物的代谢活动如何影响其与癌细胞及其他肿瘤微环境细胞的相互作用。已有研究表明，肠道微生物可代谢胰腺癌常用化疗药物。这些微生物是否影响患者整体治疗反应及药物耐药性形成仍属未知。多数研究处于早期临床前阶段，我们仍在探索中。无法断言特定肠道微生物组将如何影响疾病进展或化疗效果。建议患者考虑参与临床试验，尤其是那些收集治疗中患者微生物组样本的研究项目。此类研究有助于深入理解微生物组随治疗和癌症发展的动态变化。
资金披露：本研究获密歇根大学Rogel癌症中心Blondy和Rogel胰腺癌中心、密歇根大学博士后先锋计划及美国外科医师学会资助。
利益声明：Daley是实体瘤治疗免疫细胞靶点相关专利的共同发明人（美国专利号：2018044422-A1，2017年7月31日；美国专利号：2018023111-A1，2017年7月31日）。
引用文献：《胰腺癌中微生物组的作用：真菌微生物组的演变影响》，《外科临床北美版》。DOI: 10.1016/j.suc.2025.06.001
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