研究人员发现，西方饮食中丰富的ω-6脂肪酸——亚油酸，通过结合一种名为FABP5的蛋白质来激活肿瘤细胞中的关键生长通路mTORC1。当比较不同乳腺癌亚型时，研究人员发现这种生长通路的激活发生在FABP5特别丰富的三阴性肿瘤细胞中，但在其他激素敏感亚型中则没有。在三阴性乳腺癌的小鼠模型中，富含亚油酸的饮食加速了肿瘤的生长。
“这一发现有助于澄清膳食脂肪与癌症之间的关系，并揭示了如何以个性化的方式定义哪些患者最有可能从特定的营养建议中受益。”该研究的资深作者、威尔康奈尔医学院药理学系Anna-Maria和Stephen Kellen癌症研究教授兼桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心成员约翰·布伦尼斯博士说。
亚油酸和西方饮食的作用
ω-6亚油酸是一种饮食来源的必需营养素，被认为对支持多种身体过程至关重要。然而，自20世纪50年代以来，随着种子油在油炸食品和超加工食品中的使用增加，这种脂肪在“西方式”饮食中的含量显著增加。这引发了人们对过量摄入ω-6可能导致某些疾病（包括乳腺癌）发病率上升的担忧。但几十年来的研究结果不一且无定论，从未发现将ω-6与癌症联系起来的生物学机制。
在新的研究中，研究人员试图通过最初研究乳腺癌来解决这一困惑，因为乳腺癌与肥胖等可改变因素有关。他们研究了ω-6脂肪酸——特别是西方饮食中占主导地位的亚油酸——驱动一个重要营养感应生长通路mTORC1的能力。
一个关键的初步发现是，亚油酸确实能够在乳腺癌的细胞和动物模型中激活mTORC1，但仅限于三阴性亚型。（“三阴性”是指缺乏三种受体，包括雌激素受体，这些受体通常在乳腺肿瘤细胞中表达，并可以作为特定治疗的目标。）科学家们发现，这种亚型特异性效应发生是因为多不饱和脂肪酸与FABP5形成复合物，FABP5在三阴性乳腺肿瘤中高水平产生，但在其他亚型中则没有，从而导致mTORC1的组装和激活，mTORC1是细胞代谢和癌细胞生长的主要调节因子。
研究结果和意义
喂食高亚油酸饮食的三阴性乳腺癌小鼠模型中，FABP5水平、mTORC1激活和肿瘤生长均增加。研究人员还在新诊断的三阴性患者肿瘤和血液样本中发现了FABP5和亚油酸水平的升高。
这些发现表明，亚油酸在乳腺癌中起作用，尽管其作用范围比以前认为的更具体和明确。这项研究还被认为是首次建立了一个具体的机制，通过这个机制，这种常见的饮食成分影响疾病。
此外，FABP5在这种过程中的重要性表明，它可能是一个很好的“生物标志物”，用于指导三阴性乳腺癌患者的个性化营养和治疗干预，目前这种亚型缺乏任何靶向治疗。
研究人员刚刚开始研究ω-6-FABP5-mTORC1信号传导在其他疾病中的影响，但在研究中，他们展示了相同的通路可以增强某些前列腺癌亚型的生长。
“FABP5-mTORC1信号传导可能在其他癌症类型甚至在常见的慢性疾病如肥胖和糖尿病中发挥更广泛的作用，”该研究的第一作者、布伦尼斯实验室的博士后研究员尼科斯·孔杜罗斯博士说。
参考文献：“直接感知膳食ω-6亚油酸通过FABP5-mTORC1信号传导”由尼科斯·孔杜罗斯、米哈尔·J.纳吉克、娜雅·布尔伦、埃文·K.诺奇、吉列尔莫·布尔戈斯-巴拉甘、钟驰·李、龙·何、宋云·卓、鲍巴克·帕朗、多米尼克·莱昂、埃莱妮·安德烈奥普洛和约翰·布伦尼斯，2025年3月14日，《科学》。DOI: 10.1126/science.adm9805
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