检查点抑制剂改变了癌症治疗，为患者带来了现在广泛用于治疗各种肿瘤的免疫疗法。但与免疫系统相互作用的检查点类型有所不同，药物研究的范围正在扩大。Valora Therapeutics专注于细胞表面的糖分子及其调节机制。这家临床前初创公司在周三走出隐身模式，获得了3000万美元的资金以推进其研究。
细胞通过糖基（即存在于所有细胞表面的糖分子）与免疫系统进行通信。这些分子的存在是身体区分外来细胞和自身细胞的关键方式。当一个细胞上的糖基被另一个细胞上的凝集素（一种与糖基结合的蛋白质）识别时，就会发生通信。但在某些疾病中，这种通信会失调。在癌症中，这可能意味着肿瘤发出信号抑制免疫系统。在自身免疫疾病中，信号可能导致过度的免疫细胞活动。
位于圣地亚哥的Valora瞄准了糖-免疫检查点，这是一个糖基与凝集素相互作用的调节途径。Valora的联合创始人兼首席执行官Miguel Garcia-Guzman表示：“我们的药物是工程抗体。抗体部分提供了治疗的靶向能力，就像目前可用的治疗性抗体一样。但Valora通过直接结合糖基的结构域带来了额外的功能，阻断糖基与凝集素的相互作用。我们称这些药物为抗体-凝集素嵌合体，或AbLecs。”
“在癌症的情况下，我们试图减少糖-免疫检查点，使免疫系统重新活跃起来。”Garcia-Guzman说，“而在自身免疫疾病的情况下，我们则相反。”
Valora的技术基于斯坦福大学教授Carolyn Bertozzi的研究。Bertozzi因发明生物正交化学而获得2022年诺贝尔化学奖，这是一种在活体内发生的化学反应，不会干扰天然生化过程。Bertozzi在这领域的应用包括药物靶向。
Garcia-Guzman曾在Vertex Pharmaceuticals和Rakuten Medical任职，后者是一家他创立的癌症药物开发商。他在2022年的一篇预印本中了解到AbLecs，并联系了Bertozzi讨论围绕这一科学成立公司的可能性。Valora于2023年成立，获得了Bertozzi在斯坦福大学研究的许可。Bertozzi是该公司的科学联合创始人，另一位科学联合创始人是MIT的生物工程和化学工程教授Jessica Stark，她在Bertozzi的实验室从事博士后研究，专注于识别和靶向作为癌症免疫检查点的糖基。
Garcia-Guzman表示，在过去十年中，糖-免疫检查点在癌症和自身免疫疾病中的重要性已得到认可。但他补充说，由于存在许多糖基，调节未知的糖基非常困难。他之所以被AbLec技术吸引，是因为这种方法既简单又强大，可以解决需要调节的病理信号。
其他公司也在进行糖生物学药物研究。GlycoMimetics开发了阻断特定凝集素的小分子药物。其主要项目uproleselan是一种治疗急性髓系白血病的实验性药物，但在夏季遭遇了FDA要求进行另一项研究的挫折。该项目的未来现在不确定，因为GlycoMimetics正在通过反向合并成为Crescent Biopharma上市的工具。同时，Palleon Pharmaceuticals是另一家基于Bertozzi研究的糖生物学公司。这家位于马萨诸塞州沃尔瑟姆的生物技术公司正在开发编辑糖基的药物，以治疗癌症和自身免疫疾病。Palleon最近报告了1/2期数据，证明了其在癌症中的机制有效性。
Garcia-Guzman表示，Valora的新资金将使其分阶段发展。第一阶段是平台探索和优化，涉及使用不同抗体和凝集素的广泛AbLec分子。这项工作将应用于癌症和自身免疫疾病。下一阶段将是优先考虑最有前景的治疗机制。之后，公司将致力于支持新药研究申请的临床前研究。Garcia-Guzman表示，Valora目前不寻求与大型制药公司的合作，但该公司技术的广泛潜在应用可能会在未来导致此类联盟。
Valora的3000万美元种子轮融资由Avalon BioVentures、Bregua Corporation和TigerGene共同领投。Alexandria Ventures和Correlation Ventures也参与了此次融资。该公司位于圣地亚哥的Avalon加速器内。
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