APPNL-F基因敲入阿尔茨海默病模型小鼠揭示衰老与淀粉样蛋白沉积的病因学交汇
法国蒙彼利埃大学主导的国际研究团队利用APPNL-F基因敲入阿尔茨海默病模型小鼠开展系统研究,揭示了淀粉样蛋白沉积与小胶质细胞衰老之间的关键关联。研究发现纯合子小鼠在6月龄时即可检测到Aβ42寡聚体等早期病理变化,9月龄时出现明显空间记忆缺陷和Aβ斑块形成,同时神经炎症相关基因表达发生显著转变。单细胞测序分析表明淀粉样蛋白沉积加速了小胶质细胞从稳态向类衰老状态的转变过程,确定6-12个月为研究小胶质细胞衰老与淀粉样蛋白沉积相互作用的关键窗口期,为理解阿尔茨海默病发病机制提供了重要新视角,有望推动早期干预策略的优化。

