据Pexels网站Elsa Olofsson提供
加州大学圣地亚哥分校医学院研究人员与基因检测公司23andMe合作，发现了与人类大麻使用行为相关的基因组区域，揭示了大麻使用与精神健康、认知功能及身体健康的新型关联。该研究成果有望为大麻使用障碍的预防和治疗策略开发提供依据。相关研究已发表于《分子精神病学》期刊。
"大麻使用广泛，但其长期健康影响尚未得到充分阐明，"加州大学圣地亚哥分校医学院精神病学副教授、该研究资深作者桑德拉·桑切斯-罗伊格博士表示。研究人员同时关注遗传因素与大麻使用障碍发展相关性状之间的关系，此类障碍可能干扰个人日常生活。
"尽管尝试大麻的多数人不会发展为大麻使用障碍，但部分研究估计近30%的使用者可能患病，"桑切斯-罗伊格指出，"理解早期行为的遗传学机制有助于明确高风险人群，为预防和干预策略开辟路径。"
研究团队开展了全基因组关联研究（GWAS），分析了131,895名23andMe研究参与者提供的大麻使用行为与遗传数据。参与者通过问卷回答是否曾使用大麻，肯定回答者还需说明使用频率。
"数十年来我们已知遗传因素影响人们尝试药物的倾向、使用频率及成瘾风险，"加州大学圣地亚哥分校医学院精神病学系基础研究副主任兼教授、研究共同作者亚伯拉罕·A·帕尔默博士表示，"GWAS等遗传工具帮助我们识别连接大麻使用与脑功能及行为的分子系统。"
研究发现终身大麻使用与两个基因存在关联。首先是细胞黏附分子2基因（CADM2），该基因参与细胞组装及神经元间信号传导，尤其在大脑中发挥作用。既往研究已将CADM2与冲动人格、肥胖及癌症转移等多种性状和疾病相关联，本次研究还发现大麻使用频率也与该基因相关。
第二个基因为代谢型谷氨酸受体3（GRM3），其参与神经元间通讯和大脑长期可塑性。GRM3此前已被证实与精神分裂症、双相情感障碍等精神疾病存在关联。
"我们证实大麻使用的遗传基础——无论初次尝试还是高频使用——均与其他精神特质、认知指标甚至身体疾病的遗传基础紧密相连，"桑切斯-罗伊格强调。
次级分析进一步揭示40个与终身大麻使用相关及4个与使用频率相关的基因，其中29个基因此前未被发现与大麻相关性状存在关联。研究人员随后分析了哪些健康状况与大麻使用的遗传易感性相关，利用美国国立卫生研究院"全美研究计划"及范德堡大学医学中心生物样本库的两项大型独立数据集中的数千种性状进行验证。
全基因组分析显示，终身大麻使用及使用频率在遗传层面与超过100种不同性状相关，包括精神疾病（如精神分裂症、注意力缺陷多动障碍、焦虑症和抑郁症）、认知特质（如执行功能和风险偏好）以及身体疾病（如糖尿病、慢性疼痛和冠状动脉疾病）。研究还发现这些遗传因素与烟草使用风险增加、包括艾滋病和病毒性肝炎在内的传染病以及自身免疫疾病存在关联。
该研究是首批针对大麻使用障碍前期行为的全基因组关联研究之一。
"大麻使用行为呈现连续谱特征，"该研究第一作者、桑切斯-罗伊格实验室访问学者兼西方大学博士后研究员海莉·索普博士表示，"通过研究这些中间性状，我们能够开始绘制遗传风险在大麻使用障碍发展前的演变路径。"
目前尚无经美国食品药品监督管理局批准的药物疗法用于治疗大麻使用障碍。研究者希望GWAS产生的生物学发现能支持未来识别治疗靶点及开发预防性干预措施的工作。
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