GLP-1类药物的潜在益处清单正在不断加长，一项新的综述研究将这些广受欢迎的糖尿病和减肥药物与限制痴呆症的分子标志物联系起来。这项由英国安格利亚鲁斯金大学研究人员进行的综述研究分析了30项已在细胞培养和实验动物中进行的已发表研究。
研究人员特别评估了四种不同的GLP-1类药物对大脑中有害的β-淀粉样蛋白和tau蛋白堆积的影响，这些蛋白堆积是阿尔茨海默病的特征。在所审查的临床前研究中，22项显示β-淀粉样蛋白斑块减少，19项显示tau蛋白缠结减少。这些异常的蛋白质团块被认为会损害并杀死阿尔茨海默病患者的神经元（尽管其他嫌疑因素也在逐渐浮现）。
目前还远不能断言Ozempic和Wegovy等GLP-1类药物可以降低痴呆症风险，尤其是该综述只发现了两项小型人体试验。
但来自疾病细胞和动物模型的越来越多的证据表明，这里可能存在某种关联。
"这项新的综述提供了迄今为止最全面的分析之一，阐述了GLP-1类药物如何与阿尔茨海默病的潜在机制相互作用，"生理学家西蒙·科克(Simon Cork)表示。
"我们的研究强调了GLP-1类药物可能影响阿尔茨海默病的几种生物途径，包括减少炎症、改善大脑中的胰岛素信号传导，以及改变参与β-淀粉样蛋白产生的酶。"
研究人员认为GLP-1可能通过多种方式潜在地保护免受痴呆症侵害。（Corcoran等人，《分子与细胞神经科学》，2026年）
GLP-1类药物得名于它们所模拟的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激素。从技术上讲，它们是GLP-1受体激动剂，因为它们作用于与GLP-1相同的细胞受体，以激活相同的反应——减缓消化、促进胰岛素释放和抑制食欲。
这些药物通常以Wegovy、Ozempic和Mounjaro等品牌名称为人所知，但更重要的是它们的活性成分：司美格鲁肽(semaglutide)、利拉鲁肽(liraglutide)、艾塞那肽(exenatide)和度拉糖肽(dulaglutide)是此次研究中考察的四种成分。
利拉鲁肽是该综述中涉及最广泛的活性成分，在将β-淀粉样蛋白和tau蛋白降低至安全水平方面表现最为一致。
艾塞那肽在所有分析数据中效果最小，尽管在某些研究中仍显示出与减少β-淀粉样蛋白和tau蛋白相关的关联。
研究还考察了两项小型临床试验，但结果喜忧参半。
一项试验发现脑细胞代谢得到保留，另一项试验发现细胞外囊泡中的β-淀粉样蛋白减少，但这两项试验均未发现GLP-1类药物减少了大脑中β-淀粉样蛋白的堆积或有助于阻止认知能力下降。
"虽然目前仍缺乏证明对认知能力下降有影响的人体研究，但现有证据表明，这些药物可能具有预防作用，而非对已有认知障碍的患者有效，"科克表示。
先前的研究发现，在某些情况下，使用GLP-1类药物的人患痴呆症的可能性较低。
然而，其他涉及早期阿尔茨海默病或轻度认知障碍患者的研究却得出负面结果：去年发表的一项研究显示，司美格鲁肽与认知能力下降减缓之间没有关联。
我们还知道，肥胖和糖尿病——GLP-1类药物旨在治疗的两种疾病——本身就与痴呆症有关联。理清其中不同的作用机制及其对痴呆症风险的后续影响还需要一段时间。
GLP-1类药物如何可能保护免受有毒蛋白质堆积和痴呆症侵害的确切机制还需要进一步研究。研究人员建议，炎症和蛋白质产生的减少以及胰岛素信号传导的改善可能参与其中。
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"超过四分之三的临床前研究显示β-淀粉样蛋白或tau蛋白减少，同时人体研究中也开始出现早期信号，GLP-1类药物仍然是未来阿尔茨海默病预防试验的有力候选者，"科克表示。
"现在需要更大规模的早期临床试验，以确定这些有希望的迹象是否真的能转化为患者的实际益处。"
该研究已发表在《分子与细胞神经科学》期刊上。
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