淀粉样蛋白是一种能在大脑中形成粘性斑块的蛋白质，尤其在阿尔茨海默病患者中。尽管长期以来被认为会引发疾病，但其确切作用以及清除它是否对患者有帮助仍不确定。
一项重大综述挑战了阿尔茨海默病研究中长期存在的策略，表明清除标志性脑蛋白可能不会给患者带来实质性的改善。
一项新的Cochrane重大综述挑战了阿尔茨海默病治疗中最具有影响力的观点之一：即清除大脑中的β-淀粉样蛋白将显著减缓疾病进展。
该综述发现，抗淀粉样蛋白药物可以清除淀粉样蛋白斑块，但这种变化似乎并未转化为患者可察觉的临床益处。同时，这些治疗方法可能会增加脑肿胀和脑出血的风险。
β-淀粉样蛋白是一种在阿尔茨海默病患者大脑中积聚的蛋白质，通常在症状出现前就已经存在。尽管这种积聚长期以来被认为与疾病有关，但其在推动疾病进展中的确切作用仍不清楚。许多治疗方法旨在清除这些蛋白质，基于清除它们可以减缓或预防认知功能下降的理念。
该综述分析了17项临床试验的结果，涉及20,342名参与者。这些研究聚焦于患有由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍或早期痴呆的人群。抗淀粉样蛋白疗法的支持者认为，在造成严重损伤前的早期干预可能会改善治疗结果。
绝对效果"远低于临床阈值"
总体而言，研究人员发现这些药物对认知功能下降或痴呆严重程度几乎没有影响。任何测量到的效果都非常微小，并未达到有意义的临床改善的公认标准。
"不幸的是，证据表明这些药物对患者没有实质性影响，"主要作者、意大利博洛尼亚神经科学IRCCS研究所的神经病学家和流行病学家Francesco Nonino表示。"现在有令人信服的证据表明不存在具有临床意义的效果。虽然早期试验显示了统计学上显著的结果，但重要的是要区分统计学显著性和临床相关性。临床试验经常发现统计学上显著的结果，但这些结果并未转化为对患者有意义的临床差异。"
分析还发现，服用这些药物的患者脑肿胀和脑出血的风险增加。在许多情况下，这些问题通过影像扫描被检测到，但并未产生明显症状。然而，由于各试验中症状报告方式不同，长期影响仍不确定。
未来研究应关注其他途径
基于现有证据，作者得出结论，继续以β-淀粉样蛋白为靶点不太可能为患者带来明确的益处。
尽管这些治疗方法可以降低大脑中的淀粉样蛋白水平，但这种变化并未导致症状或疾病进展的实质性改善。研究人员建议将注意力转向其他生物机制，其中一些已经在研究中。
"我每周在诊所都会接诊阿尔茨海默病患者，我希望有有效的治疗方法可以提供给他们，"资深作者、拉德堡德大学医学中心神经病学教授Edo Richard表示。"现有的获批药物对一些患者有一定益处，但对于更有效的治疗方法仍有很高的未满足需求。遗憾的是，抗淀粉样蛋白药物无法提供这种效果，反而带来了额外风险。鉴于淀粉样蛋白清除与临床益处之间缺乏相关性，我们需要探索其他途径来帮助应对这种毁灭性疾病。"
参考文献：Francesco Nonino、Silvia Minozzi、Luisa Sambati、Cinzia Del Giovane、Elisa Baldin、Maria Chiara Bassi、Claudia De Santis、Marien Gonzalez-Lorenzo、Luca Vignatelli、Graziella Filippini和Edo Richard撰写的《针对阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍或轻度痴呆患者的β-淀粉样蛋白靶向单克隆抗体》，2026年4月16日，发表于《Cochrane系统评价数据库》。
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