瑞典队列研究数据显示，较低的血红蛋白水平与9年随访期间逐渐升高的痴呆风险及阿尔茨海默病血液生物标志物浓度升高相关。
在一项针对2300名无痴呆老年人的研究中，卡罗林斯卡研究所的Martina Valletta博士及其同事报告称，贫血与血清磷酸化tau 217(p-tau 217; β=0.22)、神经丝轻链(NfL; β=0.25)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP; β=0.08)水平升高存在横断面关联。
Valletta及其同事在《JAMA Network Open》上报告称，贫血与平均9年随访期间较高的新发痴呆风险相关(HR 1.66，95% CI 1.21-2.28)。
研究人员表示，当贫血与升高的生物标志物共存时，痴呆风险最高。例如，血红蛋白低且NfL高的老年人，其风险比为3.64(95% CI 2.39-5.66)。
Valletta及其同事指出，这些发现表明贫血可能与神经病理过程相互作用，可能加速痴呆发展。
"当贫血与反映阿尔茨海默病病理、神经退行和胶质细胞激活的高血液生物标志物水平共存时，痴呆风险特别高。这表明贫血与神经病理学之间存在生物学相互作用，低血红蛋白不仅可能促进神经病理学发展，还可能降低大脑对它的抵抗力，"研究人员写道。
"综合起来，我们的发现表明贫血在痴呆风险分层的背景下是一个临床相关因素，可能是痴呆预防策略中可干预的目标，"他们补充道。
荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯MC-大学医学中心的Frank Wolters博士指出，贫血在痴呆病因学中的因果作用可能具有重大公共卫生意义。
"全球25%的人口患有贫血，在预计痴呆发病率增长最陡峭的国家中患病率最高，"Wolters在同期社论中写道。
他表示，瑞典研究中生物标志物水平的观察"提供了将血红蛋白直接与阿尔茨海默病联系起来的新证据"。"尽管横断面设计在这方面不允许进行正式的中介分析，但结果至少指向阿尔茨海默病病理和贫血的共同作用，这与先前将血红蛋白与血浆淀粉样β蛋白联系起来的观察一致，"他指出。
Wolters强调，要将发现从观察转化为有效干预，"必须深入了解机制"。"这种见解可能来自对贫血及其原因的观察性研究，包括血红蛋白的重复测量和模拟目标试验，以及小型生理试验，"他补充道。
Valletta及其同事研究了瑞典库恩什伦国家老年护理研究(SNAC-K)的参与者，这是一项基于人群的纵向研究。2001年至2004年间入组的参与者根据年龄每3年或6年随访一次，直至2019年。
分析包括2282名无痴呆参与者，中位年龄为72.2岁；61.6%为女性。分析根据年龄队列、性别、教育水平、慢性肾病、心脏病、脑血管疾病、癌症、体重不足、铁和维生素补充剂摄入以及白细胞介素-6水平进行了调整。
基线时测量血红蛋白水平，贫血根据世界卫生组织标准定义为女性血红蛋白水平≤12 g/dL，男性≤13 g/dL。共有199名参与者患有贫血。
阿尔茨海默病生物标志物在基线采集的血液样本中测量。根据DSM-IV标准诊断新发痴呆。在平均9.3年的随访期间，362名参与者(15.9%)发展为痴呆。
"在我们小组先前的一项研究中，贫血成为与阿尔茨海默病血液生物标志物水平升高最显著相关的慢性疾病之一。在此基础上，本研究还纳入了目前被认为对阿尔茨海默病最特异的血液生物标志物p-tau217，我们观察到所有生物标志物水平随着血红蛋白水平下降而趋于升高，呈现非线性剂量-反应关系，"Valletta及其同事指出。
"这些发现表明，血红蛋白水平、阿尔茨海默病血液生物标志物和痴呆之间的关系比贫血定义本身更为复杂，"他们写道。
研究人员承认该研究存在若干局限性。血红蛋白水平范围为8.2-17.6 g/dL，大多数贫血病例为正细胞性贫血，限制了对更极端值和其他贫血亚型的分析。阿尔茨海默病生物标志物在血清中测量，通常产生的浓度低于血浆。血液生物标志物也仅在基线时可用。
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