一项新的研究报告于2025年1月27日发表在《Aging》（Aging-US）杂志第17卷第1期上，题目为“年龄不变基因：多组织小鼠参考基因的鉴定与表征”。
衰老是一个由基因活性变化驱动的过程，但耶鲁大学医学院和Altos Labs的研究人员，由第一作者John T. González和通讯作者Albert T. Higgins-Chen领导，发现了一组在整个衰老过程中保持不变的基因。这一发现可以提高衰老研究的准确性，并揭示为什么一些基因保持不变而另一些基因会衰退的原因。
“参考基因主要是在年轻生物体中被鉴定和验证的，而且尚未进行过跨生命周期的系统性研究。”
该研究分析了从1个月到超过21个月大的小鼠的17种不同组织中的基因活性。科学家们使用先进的生物信息学分析方法对RNA测序数据进行了分析。他们发现了九个在所有组织中保持不变的基因，以及其他在特定组织中保持稳定的基因。这些基因通常较短，并具有称为CpG岛的特殊DNA区域，这可能帮助细胞保持健康并抵抗衰老。通过分析不同的数据集和使用RT-qPCR，确认了它们在衰老过程中的稳定性。
最显著的发现之一是，这些稳定基因与线粒体活动和蛋白质维护等基本细胞功能有关。这挑战了关于衰老的所有方面都涉及基因失调的普遍观点。相反，研究结果表明，某些细胞过程可能天然地抵抗衰老，为长寿和潜在的抗衰老疗法研究开辟了新途径。
“随着年龄变化的生物学过程和抵抗与年龄相关的失调过程是同一硬币的两面，两者都需要研究才能全面理解衰老。”
另一个重要发现是，常用的参考基因如GAPDH和ACTB随年龄波动，使其在衰老研究中不可靠。没有一个经典的参考基因在所有组织中保持稳定。研究人员经常使用这些参考基因作为对照来测量基因活性，但如果其表达随时间变化，可能会导致不准确的结果。通过鉴定新的稳定参考基因，这项研究为科学家提供了更好的工具，用于研究与衰老相关的疾病、再生医学和长寿科学。
了解某些基因如何在生命过程中保持不变，表明它们可能在衰老中起保护作用，并有可能用于开发减缓年龄相关衰退的治疗方法。尽管仍需进一步研究，但这一发现为衰老研究设定了新的标准，并可能对衰老研究和医学产生重大影响。
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