为了回答一个关于乙型肝炎病毒（HBV）如何能够建立肝细胞感染的长期生物学问题，由纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，简称MSK）、威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）和洛克菲勒大学（The Rockefeller University）领导的研究团队发现了一个脆弱点，这为新的治疗方法打开了大门。
该团队成功地使用一种已经进入临床试验阶段的抗癌化合物，在实验室中破坏了病毒感染人类肝细胞的能力。根据发表在《细胞》（Cell）杂志上的研究结果，这些发现为动物模型研究和基于其见解的潜在药物开发奠定了基础。
慢性乙型肝炎病毒感染是一种无法治愈的病原体，可导致肝病和肝细胞癌。在感染初期，HBV会形成一个由病毒共价闭合环状DNA（cccDNA）基因组和宿主组蛋白组成的独立微染色体。病毒X基因必须在感染立即表达，以诱导宿主沉默因子Smc5/6复合物的降解。
然而，cccDNA染色质化与X基因转录之间的关系尚不明确。通过建立一个重组病毒微染色体平台，研究人员发现cccDNA中的核小体占有率调节X转录。
他们在原位验证了这些发现，并进一步表明，染色质不稳定分子CBL137抑制全长X转录和HBV在原代人类肝细胞中的感染。这项研究的结果揭示了一个长期存在的悖论，并代表了一种治疗慢性HBV感染的潜在疗法。
该研究由MSK的化学家Yael David博士领导，与威尔康奈尔医学院的肝病学家和病毒学家Robert Schwartz博士以及洛克菲勒大学的Viviana Risca博士合作进行。
参考文献：Nicholas A. Prescott, Tracy Biaco, Andrés Mansisidor等。核小体重排启动乙型肝炎病毒感染，《细胞》，DOI: 10.1016/j.cell.2025.01.033。
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