在美国，阿尔茨海默病（AD）在非裔美国人（AA）中的患病率约为欧洲裔（EA）个体的两倍。部分原因在于健康的社会决定因素，例如医疗保健获取和教育质量的不平等、测试中的偏见，以及非裔美国人中更高发的心血管疾病和糖尿病等AD风险因素。
尽管许多研究已考察了欧洲裔或混合族裔队列中AD患者与对照组的脑组织基因表达差异（基因表达指基因编码蛋白质的量化指标），但这些研究中的非裔美国人样本数量往往未明确说明或过少，难以单独得出该群体的显著结论。
在针对非裔美国人捐赠者脑组织开展的最大规模AD研究中，波士顿大学乔巴尼扬-阿维迪西安医学院的研究人员鉴定出多个基因——其中大部分此前未被其他遗传学研究关联到AD——这些基因在AD患者组织中的活跃度显著高于或低于对照组。最突出的发现是，经尸检确诊AD的患者脑组织中，ADAMTS2基因的表达水平高出1.5倍。
研究团队利用全美14个由美国国立卫生研究院（NIH）资助的AD研究中心提供的样本，对207名非裔美国人脑捐赠者（125例经病理确诊的AD病例和82名对照者）的死后额叶前部皮层组织进行了基因表达数据分析。他们发现，差异表达最显著的ADAMTS2基因，在同一研究团队针对更大规模欧洲裔人群开展的独立研究中同样位居首位。该研究比较了两类经病理确诊的AD患者脑组织基因表达：一类死前出现临床症状者，另一类则具有认知弹性（即认知功能保持正常）。
“据我们所知，这是首次在设计相似的AD遗传学研究中，白人与非裔美国人的最显著发现完全一致，”该研究通讯作者、该校生物医学遗传学首席科学家琳赛·A·法雷尔博士表示。
研究人员指出，考虑到几乎所有已确立的AD风险变异都具有人群特异性或在不同群体中频率差异显著，本研究是解析非裔美国人AD风险遗传结构及潜在机制的重要一步。法雷尔解释道：“尽管非裔美国人的AD风险已与多个基因变异相关联，但与欧洲裔人群共享的关联基因比例有限，且即使在重叠基因中，具体变异类型及其对AD风险的影响程度通常也不同。AD患者脑组织中ADAMTS2基因表达显著且大幅升高这一事实，不仅指向了导致AD的共享生物学过程，更提升了对该基因深入研究的优先级——这可能决定其作为潜在治疗靶点的适用性。”
参考文献： Logue MW, Labadorf A, O’Neill NK 等. 在非裔美国人捐赠者脑组织中识别出的阿尔茨海默病新型差异表达基因及多条生物学通路. 《阿尔茨海默病杂志》. 2025;21(10):e70629.
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