2025年诺贝尔生理学或医学奖授予三位研究人员,他们的工作识别并阐明了调节性T细胞及其防止免疫系统攻击人体的机制。
系统生物学研究所(西雅图)的玛丽·E·布鲁恩科博士、索诺玛生物治疗公司(旧金山)的弗雷德·拉姆斯德尔博士以及大阪大学免疫学前沿研究中心(日本)的坂口志文医学博士,将共享这一荣誉及1100万瑞典克朗奖金,以表彰他们在“外周免疫耐受相关基础发现”方面的贡献。诺贝尔委员会在声明中指出。
斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院的风湿病学家、诺贝尔委员会成员玛丽·瓦伦-赫伦纽斯医学博士在宣布该奖项的新闻发布会上表示:“今年的诺贝尔生理学或医学奖涉及我们如何控制免疫系统,使其既能对抗所有可想象的微生物,又能避免自身免疫疾病。”
她补充道:“玛丽·布鲁恩科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文为理解免疫系统调控提供了基础知识。”瓦伦-赫伦纽斯还强调,他们的发现已推动多种针对自身免疫疾病和癌症的潜在新疗法开发。
她说:“目前正在进行临床试验,通过增加调节性T细胞数量来抑制自身免疫疾病或器官移植后的异常免疫反应。方法包括注射刺激调节性T细胞的生长因子,或在实验室扩增调节性T细胞后回输给患者。而在癌症试验中则采用相反策略,重点下调或消除调节性T细胞,使免疫系统能够攻击恶性细胞。”
德国埃朗根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学的乔治·谢特医学博士近期因在自身免疫疾病中开创嵌合抗原受体T细胞疗法而备受关注。他表示,诺贝尔奖得主的发现使得调节性T细胞(或称Tregs)在狼疮和系统性硬化症等疾病中的应用变得至关重要。
谢特对海利奥媒体表示:“将Tregs作为治疗工具来遏制重症风湿病的炎症正变得日益重要。此类方法可能采用多克隆Treg输注或工程化Tregs,例如CAR-Treg——它通过嵌合抗原受体结合靶细胞(如B细胞),被激活后在炎症部位发挥调节功能而不杀死任何细胞。”
发现“开启免疫学全新领域”
1995年,坂口志文及其同事发现了一类此前未知的免疫细胞——即调节性T细胞,这类细胞可保护机体免受自身免疫疾病侵害。研究团队证明,调节性T细胞耗竭的小鼠会发展出自身免疫疾病,而注射调节性T细胞则能提供疾病防护。
诺贝尔委员会指出,在这项突破性工作之前,许多研究者认为免疫耐受仅通过胸腺中清除潜在有害免疫细胞的“中枢耐受”过程实现。
瓦伦-赫伦纽斯表示:“许多研究者曾对调节性T细胞的存在持怀疑态度。”
2001年,布鲁恩科和拉姆斯德尔提出了数据,解释为何特定小鼠品系特别易感自身免疫疾病。他们的团队发现这些小鼠携带一种名为Foxp3基因的突变,并进一步揭示该基因的人类同源物突变会导致罕见自身免疫疾病IPEX综合征。
瓦伦-赫伦纽斯说:“如今只需几天就能绘制完整小鼠基因组,但当时这如同大海捞针,是巨大挑战。”
2003年,坂口志文将这些发现整合,证明Foxp3基因控制调节性T细胞的发育,这些细胞监控其他免疫细胞并防止免疫系统损害人体自身组织。
她说:“随后其他科学家的报告接踵而至,开启了免疫学的全新领域。后续研究表明,当所有三种活性T细胞被激活时,调节性T细胞通过细胞间接触和可溶性分子对其进行调控。这种方式能在不过度删除T细胞的前提下维持免疫耐受——这些T细胞可能对抵御当前或未来微生物至关重要。”
谢特指出,调节性T细胞对理解自身免疫疾病至关重要。
他对海利奥表示:“调节性T细胞关键转录因子(foxp3)的突变会导致严重炎症和自身免疫,若不治疗,IPEX综合征等病例将在一岁内死亡。”
他补充道:“在许多自身免疫疾病中,Treg功能障碍已被证实,表明其效能低下会助长类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等疾病。所有这些数据表明,Tregs是免疫系统的强大调节因子,其生理作用在于防止过度炎症并控制自身免疫。”
【全文结束】

