为了更好地了解胃部细菌的作用,研究人员收集了患有自身免疫性胃炎的患者(无论是否患有神经内分泌肿瘤)的活检样本,并比较了它们的微生物群落。图片来源:大阪市立大学
大阪市立大学的研究人员发现了胃部细菌平衡如何影响神经内分泌肿瘤(NETs)的生长。通过确定涉及的特定细菌和导致肿瘤生长的生化反应,研究人员希望创建一种新的诊断技术,以检测哪些患者最有可能发展为癌症。
该研究发表在《胃肠病学杂志》上。
自身免疫性胃炎(AIG)是一种长期疾病,其中人体免疫系统错误地攻击胃壁。这种持续的免疫反应逐渐损害胃部,影响其功能及其抵御有害物质的能力。
随着时间推移,这些变化可能会增加患NETs的风险,NETs是一种源自胃部激素产生细胞的肿瘤。
胃部是胃微生物群的家园,这是一个对维持健康至关重要的多样化微生物群落。
由大阪市立大学医学院研究生院的Koji Otani博士领导的研究小组使用从活检样本中提取的DNA分析了胃微生物群和组织衍生代谢物的变化,以了解这些微生物如何在AIG患者中受到影响。了解这一过程如何发生可能有助于理解胃部肿瘤的形成。
在患者中,"α-多样性"常用于评估肠道健康,因为它反映了给定样本中存在的不同微生物物种的数量。高α-多样性通常是健康、平衡良好的肠道的标志;然而,研究发现AIG患者的α-多样性降低。
有趣的是,根据患者是否发展出NET,观察到不同的细菌群落。胃微生物群相对丰度的热图分析支持了这一点,该分析揭示了已发展出NET的患者组中存在明显的组成模式。
特别是,NET阳性组显示出嗜血杆菌副流感菌(Haemophilus parainfluenzae)和 Fusobacterium 属细菌水平升高,特别是牙周 Fusobacterium(F. periodonticum)和具核 Fusobacterium(F. nucleatum)。虽然这些细菌通常存在于健康的胃中,但水平升高常常导致炎症状况。
此外,他们发现乳酸菌和唾液链球菌(Streptococcus salivarius)减少,这些细菌参与维持健康并通常抑制有害细菌。
该研究小组使用代谢组学分析来调查正在发生的生化反应。他们发现,与正常组织相比,AIG患者的细胞正在改变其产生和使用能量的方式,这一过程被称为代谢重编程。
这种代谢重编程的特点是糖酵解和三羧酸(TCA)循环途径的活性降低,这些循环通常用于产生能量。相反,代谢已转向替代途径以满足能量需求。这种代谢转变会影响细胞功能,以及炎症和组织重塑过程。
研究人员得出结论,特定的组织代谢模式与AIG相关,而特定的胃微生物群特征与胃NETs的发展相关。
"研究表明,在AIG患者中,宿主代谢的变化发生在胃微生物群改变之前,可能会创造一个有利于与胃NET形成相关的细菌生长的微环境,"Otani博士解释道。
"我们的发现有望增进对从AIG发作到胃NET发展的进程的理解,并支持创建用于早期检测和预防的新诊断标志物。"
更多信息:Koji Otani等,《自身免疫性胃炎伴神经内分泌肿瘤中胃黏膜相关微生物群的发展》,《胃肠病学杂志》(2025)。DOI: 10.1007/s00535-025-02298-w
由大阪市立大学提供
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