研究人员发现了一种与阿尔茨海默病相关的基因，该基因会使患病风险增加1.5倍。
在针对非裔美国人捐赠者大脑进行的首次大规模试验中，波士顿大学的科学家们锁定了那些经尸检确认患有阿尔茨海默病的患者的脑组织中的ADAMTS2基因。
ADAMTS2对胶原蛋白的形成至关重要，而胶原蛋白有助于为组织提供结构。该基因的过度表达与影响人体结缔组织的多种疾病有很强的关联。
该基因也与神经发育有关。某些类型的胶原蛋白，尤其是在发育中的大脑中，形成结构支架。通过处理胶原蛋白，ADAMTS2帮助构建和组织这一基本框架，而这一过程的中断可能导致大脑神经回路异常。
最新研究表明，与没有患病的个体相比，ADAMTS2是非裔美国人阿尔茨海默病患者大脑中表达最显著过度的基因。
在大脑中，ADAMTS2的一个关键靶点是Reelin。Reelin是一种对大脑正常发育至关重要的蛋白质，有助于维持认知功能。
通常，Reelin通过减少tau蛋白缠结的形成和限制淀粉样蛋白斑块的形成来保护大脑免受阿尔茨海默病的标志影响，这两种情况都被认为是该疾病的特征。然而，ADAMTS2可以削弱Reelin的保护功能。
过度活跃的ADAMTS2会破坏这一保护途径，导致Tau和淀粉样蛋白堆积增加，从而加速认知能力下降。
波士顿大学的科学家们基于对非裔美国人捐赠者大脑的大规模研究，确定了ADAMTS2基因是阿尔茨海默病的一个主要因素。
这些发现可能为新的、有针对性的基因治疗打开大门，这些治疗旨在抑制或阻断ADAMTS2蛋白。由于这种效应在不同祖先背景的人群中是一致的，针对ADAMTS2的药物可能有助于广泛的人群。
降低ADAMTS2活性也可能是一种预防症状发展的策略，即使是在那些大脑中已有疾病早期迹象的人身上。
这项研究在设计上也具有重要意义。历史上，大多数基因研究都是在白人/欧洲血统的人群中进行的。通过专注于一个被研究不足的群体——非裔美国人，最新研究确保了未来的阿尔茨海默病治疗和诊断工具也能对他们有效。
随着美国人口日益老龄化，阿尔茨海默病在美国正成为一种日益严重的威胁。
65岁及以上人口比例从2010年的约13%增长到2022年的17%以上，预计到2030年将达到总人口的近21%。
年龄是阿尔茨海默病最重要的风险因素。65岁以后，患病风险大约每五年翻一番，促使预测病例负担将从目前的700万例增加到2060年的近1400万例。
该研究的样本包括212名非裔美国人的捐赠脑组织，其中包括82名认知健康的人和125名经确诊的阿尔茨海默病患者。
研究人员将这一队列与另一项包括欧洲血统人群的研究进行比较，以更好地了解该基因在不同人口中的作用。
尽管这项研究仅包括黑人参与者，但其最重要的结果与针对白人参与者的研究结果一致。
该校生物医学遗传学主任、通讯作者林赛·法雷尔博士表示："据我们所知，这是在类似设计的阿尔茨海默病基因研究中，首次在白人和非裔美国人中发现最显著的结果相同。"
组织样本来自前额叶皮层，这是阿尔茨海默病特别影响的区域，科学家能够可视化每个基因及其活性水平。
他们还确定了在阿尔茨海默病病例和对照组之间表达水平显著不同的基因。
主要结果是ADAMTS2的鉴定，它在阿尔茨海默病病例中表现出最强的过度表达，其表达水平比对照组高1.52倍。
在同一项单独研究中，对主要为白人/欧洲血统队列进行的计算机分析也将该基因列为最显著的发现，证实了其在不同血统中的重要性。
研究人员确定了65个在非裔美国人和欧洲血统研究组中表现一致的基因。
这一共享基因集包括在阿尔茨海默病患者与健康对照组相比显著过度表达或表达不足的基因。
关键发现是，两个群体中的变化方向相同；在一个群体中上调的基因在另一个群体中也上调，在一个群体中下调的基因在另一个群体中也下调。
研究人群之间的一致性表明，这65个基因是阿尔茨海默病核心机制的一部分，在不同祖先背景中普遍存在。
他们的研究结果发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志上，该杂志是阿尔茨海默病协会的官方期刊。
研究人员总结道："将非裔美国人参与者纳入阿尔茨海默病研究不仅对于确保基于遗传和基因组数据做出的预测在这一人群中准确至关重要，而且因为它有可能带来关于阿尔茨海默病风险的新而重要的知识进展，这些进展将使所有人受益。"
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