接受现有药物治疗的同时进行粪便微生物移植的肾癌患者,其治疗效果优于接受安慰剂移植的患者。
粪便中的细菌可能成为抗击癌症的意外武器。对于免疫治疗药物无效的患者,接受对该药物有良好反应者的粪便微生物移植,可能提升治疗成功率。在一项针对肾癌患者的小型试验中,调整肠道微生物组对免疫系统产生连锁效应,似乎有助于稳定肿瘤。
粪便微生物移植(FMT)是一种安全的医疗程序,通过将供体粪便样本转移至受体肠道以改善其微生物组。该疗法已在英美获批用于治疗复发性抗生素耐药的艰难梭菌感染,并在肠易激综合征等其他疾病中展现出潜力。
在癌症治疗中,免疫检查点抑制剂类药物能帮助免疫系统清除癌细胞,但并非对所有患者有效。先前研究表明,将对该药物有反应者的粪便微生物移植给无反应者可能产生益处。意大利罗马天主教圣心大学的吉安卢卡·伊亚尼罗表示:"微生物组是宿主免疫的强效调节器,我们推测调整微生物组可增强免疫力以杀灭癌细胞。"
但既往研究多聚焦黑色素瘤(一种皮肤癌),且未将粪便移植效果与安慰剂对照。为弥补这些缺陷,伊亚尼罗团队招募了45名肾癌成人患者。这些患者在过去两个月内开始服用免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗与阻断肿瘤血液供应的阿昔替尼。
研究人员随机为参与者分配治疗方案:一组接受粪便移植(供体为经免疫检查点抑制剂治疗后癌症缓解的男性),另一组接受生理盐水,均通过肛门插入细管将物质输送至大肠。
首次移植后第三个月和第六个月,多数参与者又接受了两次指定治疗(FMT或生理盐水),但此次以口服药丸形式给药。
在粪便微生物移植组中,参与者的癌症在首次移植后平均稳定两年,而安慰剂组仅九个月。此外,移植组中略超半数患者的肿瘤出现缩小,而安慰剂组仅约三分之一。
美国匹兹堡大学的哈桑·扎鲁尔表示:"这有力证实了通过治疗性干预肠道微生物组可影响免疫治疗效果。"
粪便移植的具体作用机制尚不明确,但对参与者移植前后的粪便样本分析表明,移植引入了一种名为韦氏布劳特氏菌的肠道细菌。该菌能产生短链脂肪酸,已知可促进抗癌免疫细胞活性。
粪便移植还改变了受体肠道中原有菌群水平。例如,它降低了促进有害炎症的大肠杆菌菌株水平,同时提升了瘤胃球菌属菌株水平。后者能刺激其他产生短链脂肪酸的细菌生长。
本周公布的另一项小型试验显示,对于非小细胞肺癌患者,粪便微生物移植结合免疫检查点抑制剂的效果显著优于单独使用免疫治疗。加拿大蒙特利尔大学参与该试验的阿丽埃尔·埃尔克里夫指出,这些试验表明粪便微生物移植可能对膀胱癌、头颈癌等其他响应免疫检查点抑制剂的肿瘤类型有效,但需大规模随机对照试验进一步验证。
伊亚尼罗补充道,后续研究需明确粪便中具体哪些菌株有益,这将有助于开发可大规模生产的合成微生物样本用于癌症治疗。
期刊参考:
《自然医学》 DOI: 10.1038/s41591-025-04189-2
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