葡萄糖胺——一种广泛用于缓解关节疼痛的流行补充剂——与阿尔茨海默病病情加速进展及患者生存率下降相关，一项电子健康记录回顾性研究显示。
佛罗里达大学盖恩斯维尔麦奈特脑研究所的Ramon Sun博士及其合作者报告称，葡萄糖胺使用与5年内轻度认知障碍向痴呆症进展的可能性增加25%（P<0.001）相关联。
研究人员在《自然·代谢》期刊中指出，在10年生存率分析中，该补充剂的使用与阿尔茨海默病或相关痴呆症患者的死亡风险增加25%相关（P=0.0023）。
对轻度认知障碍患者的10年生存分析显示，葡萄糖胺使用者与非使用者之间无显著差异（P=0.252），这表明葡萄糖胺的某些影响可能特异性地作用于已确诊神经退行性病变的人群，而非普通人群。
"葡萄糖胺是美国使用最广泛的补充剂之一，约有4000万使用者。在我们的痴呆症队列中，约8%的患者服用该产品。仅在这类临床人群中就约有50万人，"Sun表示。
"危害似乎特异性地作用于已发生神经退行性变的大脑，"他指出，"先前的孟德尔随机化研究将葡萄糖胺与认知健康成年人较低的痴呆风险联系起来。我们的健康小鼠数据与此一致。该补充剂在疾病发作前似乎安全甚至可能具有保护作用，而在发病后则有害。"
这些发现基于佛罗里达大学医疗系统中约24,000名2012年至2024年间被诊断为阿尔茨海默病或相关痴呆症患者的健康记录。分析还包括约41,000名轻度认知障碍患者。
研究人员追踪了在被诊断为痴呆症或轻度认知障碍后至少一年有葡萄糖胺使用记录的患者。总体而言，约8%的患者使用葡萄糖胺。中位随访期约为5年。
这项回顾性分析是调查阿尔茨海默病可能代谢驱动因素的更大项目的一部分。
葡萄糖胺是人体自然产生的氨基糖，在健康软骨中存在。关节炎患者常服用葡萄糖胺补充剂，尽管美国风湿病学会不推荐使用。
葡萄糖胺可以穿过血脑屏障，影响在蛋白质上构建复杂糖结构的途径，这一过程称为糖基化。N-连接糖基化可能与阿尔茨海默病的病理特征整合，可能影响疾病进展，Sun及其同事指出。
例如，在转基因阿尔茨海默病小鼠模型中，葡萄糖胺增加了糖残基对蛋白质的附着，导致认知结果恶化。当Sun团队在小鼠中抑制这种附着时，记忆得到改善。
研究人员还发现，与对照组样本相比，人类阿尔茨海默病脑标本中的糖附着显著增加。
"危害信号不仅仅是一种流行病学关联，"Sun指出，"死后阿尔茨海默病大脑中的N-聚糖积累与Braak分期相关。同位素示踪显示大脑产生更多N-聚糖，而非清除功能失效。"
日本岐阜大学的Yasuhiko Kizuka博士在一篇同期评论中观察到，这些发现表明N-糖基化是对抗阿尔茨海默病的可靶向通路。
"对使用葡萄糖胺的个体进行的流行病学分析结果，结合阿尔茨海默病小鼠模型中葡萄糖胺补充的结果，值得开展未来临床试验，以确定轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者摄入葡萄糖胺是否会加重临床症状，"Kizuka写道，"澄清这些问题可能为未来理解和克服阿尔茨海默病铺平道路。"
Sun指出，葡萄糖胺是一种相当比例的痴呆症和认知障碍患者服用的补充剂，目前没有建议在诊断后停止使用。"我们的数据表明应该进行这种讨论，"他说。
研究人员承认，研究结果是初步的，需要验证。"我们正在评估哪些N-糖基化通路抑制剂适合作为中枢神经系统穿透的候选药物。癌症研究中存在几种此类抑制剂，但没有一种是为大脑开发或在阿尔茨海默病中测试过的，"Sun指出。
"与此同时，我们希望在患者中测试停用效果。在已发现同一人群中有危害信号的情况下，现在进行标准的安慰剂对照随机试验在伦理上不可行，"他说。
"最清晰的设计是识别已经服用葡萄糖胺的阿尔茨海默病或轻度认知障碍患者，要求他们停用，并纵向跟踪认知功能，"他补充道，"这将直接测试移除补充剂是否能减缓认知下降。"
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