接受强化癌症治疗（如放疗或干细胞移植）的患者常遭受肠道黏膜的严重损伤。这不仅引起疼痛和并发症，还恶化长期预后。《自然通讯》上发表的一项来自"癌症与移植中先天免疫感知"LIT合作组的研究揭示了一种微生物代谢物如何保护肠道屏障并在损伤后促进干细胞介导的再生。研究结果还表明，这种微生物产物同时增强了对白血病的免疫防御。
饮食中的一种微生物产物可在癌症治疗期间保护肠道——这一效果代表了治疗癌症和移植治疗严重副作用的重要进展。
"脱氨基酪氨酸通过营养和危险感应通路刺激干细胞修复并微调免疫，"雷根斯堡大学医院内科三诊所博士生、该研究第一作者萨沙·戈特特表示。他与"LIT癌症与移植中先天免疫感知"合作组负责人亨德里克·珀克教授以及雷根斯堡大学医院高级医师埃里克·莱尔·奥伯格博士共同领导了研究团队。
这项由LIT合作组与慕尼黑工业大学研究人员合作开展的研究，为开发微生物组疗法以提高干细胞移植后的恢复和预后开辟了令人兴奋的前景。研究团队旨在了解微生物组特征的功能相关性，并确定其在疾病特异性方面的具体贡献，以及CRC Transregio 221（专注于解决白血病或淋巴瘤患者治疗中未解决的挑战）的相关研究。
保护移植免受并发症的肠道微生物代谢物
脱氨基酪氨酸（DAT）是一种小分子，由肠道细菌分解水果和蔬菜中发现的膳食类黄酮时产生。"DAT的效果甚至在广谱抗生素下也能观察到，尽管这些抗生素经常不可避免，但与不良预后相关，仍是异基因干细胞移植的主要限制，"该研究共同第一作者奥伯格博士解释道。
在进行干细胞移植的患者中，较高的DAT水平与更好的生存率和更少的复发相关。在临床前小鼠模型中，合成DAT甚至通过增强肠道屏障和促进组织修复，防止了称为移植物抗宿主病（GvHD）的危险并发症。尽管动物因抗生素失去了大部分健康的肠道菌群，但这种效果仍然被观察到。
研究人员检查了接受过干细胞移植患者的组织样本，以及各种辐射和治疗引起的肠道损伤小鼠模型。此外，还使用了现代类器官培养物——在实验室中由人类干细胞制成的"迷你肠道"，专门分析细菌代谢物对肠道黏膜的影响。
激活肠道干细胞和抗癌症效果：治疗选择的进展
DAT通过激活肠道干细胞并在应激期间支持它们发挥作用，同时有助于免疫反应以保留抗癌症效果。因此，这项重要研究强调了肠道干细胞的重要性，突显了它们作为"主要修复者"的核心作用。
正如"LIT癌症与移植中先天免疫感知"合作组负责人珀克教授所说："这些发现为新的微生物组疗法开辟了令人兴奋的途径，这些疗法可以减少副作用，提高生活质量，并增强救命疗法的有效性。"
更多信息：萨沙·戈特特等人，《微生物代谢物脱氨基酪氨酸通过mTORC1和STING依赖性肠道再生预防移植物抗宿主病》，《自然通讯》（2025）。DOI: 10.1038/s41467-025-65180-6
期刊信息：《自然通讯》
提供方：雷根斯堡大学医院
【全文结束】
