高纤维饮食与改善的干细胞移植和移植物抗宿主病预后有关
Nancy A. Melville
2024年12月08日
圣地亚哥——新的研究表明，接受异基因造血细胞移植（allo-HCT）治疗血液疾病的患者，如果维持高纤维饮食，可以显著提高总体生存率，并降低急性移植物抗宿主病（aGVHD）的风险。重要的是，研究结果表明，标准建议患者在allo-HCT后遵循低纤维饮食可能与潜在的好处相悖。“移植期间纤维摄入量的显著减少是有害的。这是一个促进健康肠道微生物组、恢复治疗相关微生物损伤和保护免受GvHD的机会的丧失，”第一作者Jenny Paredes博士在美国内科医师协会（ASH）2024年年会上介绍该研究时说。Paredes博士是加州杜阿尔特市希望之城国家医学中心的工作人员科学家。
尽管膳食纤维对肠道微生物组的健康益处已有充分记录，但最近的研究表明，这些益处可能扩展到allo-HCT后的总体预后。研究人员发现，当肠道微生物组的多样性更高，包括丁酸盐生产者数量增加和肠球菌数量减少时，总体生存率会提高，Paredes在介绍研究结果时解释道。
急性GvHD是allo-HCT的一种常见且可能危及生命的并发症，其症状类似于肠易激综合症（IBD），包括腹痛或痉挛、恶心、呕吐和腹泻。低纤维饮食建议，包括在allo-HCT前后避免生蔬菜和水果，旨在对抗这些效果，同时减少细菌暴露。
然而，有数据表明，膳食纤维的潜在好处可能扩展到预防GvHD，Paredes及其同事进一步进行了研究。在这项观察性研究中，他们评估了纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）173名allo-HCT受者的所有饮食数据，从移植前10天到移植后30天，总计3837个患者日。收集的数据还包括患者的粪便样本rRNA测序和粪便短链脂肪酸浓度。参与者的中位年龄为60岁，其中45%为女性。最常见的疾病是白血病（50%）、骨髓增生异常综合征（25%）和非霍奇金淋巴瘤（8.7%）。
在将患者按高纤维和低纤维摄入分层后，高纤维摄入的患者被发现具有显著更高的微生物α多样性（P = .009）、更高的丁酸盐生产者丰度（P = .03）和更高的丁酸盐浓度（P = .02）。丁酸盐是一种在肠道健康中起关键作用的短链脂肪酸。此外，在从研究第12天到24个月的分析中，高纤维组的总体生存率显著更高（P = .04）。
针对GvHD预后，作者进一步评估了101名非T细胞耗竭患者的资料，确定了29名无GvHD患者和24名发展为下消化道（GI）GvHD的患者。下消化道GvHD患者的粪便丁酸盐（P = .03）和乙酸盐（P = .02）浓度显著较低。然而，高纤维摄入组的患者在第100天的GvHD累积发病率显著较低（P = .034），下消化道GvHD的发生率也较低（P = .04）。
另一项关于GvHD小鼠模型的临床前分析进一步显示，富含纤维的饮食（12%纤维素）显著增加了与减少GvHD相关的基因表达，包括IDO1和CEACAM1，以及与胆汁酸途径富集相关的基因表达。
研究结果表明，通过相对较小的饮食变化可以改善预后，Paredes说。“增加这些饮食中的纤维浓度，同时考虑到这些患者所需的安全性，使这项研究令人兴奋，”她在采访中说。“每天增加10到20克纤维摄入量，可能会增加微生物组多样性和丁酸盐生产者的丰度，这与allo-HCT后的更高总体生存率相关，”她继续说道。“例如，这可以是一天一个牛油果，或者一天一小份沙拉，或者一天一小碗蔬菜汤，”她补充道。“我鼓励机构重新评估他们的菜单计划，看看如何以安全的方式在餐食中加入更多纤维。”
最终，“我认为饮食干预超过了药物干预的风险，”Paredes补充道。产生有益效果所需的高纤维饮食的持续时间可能会贯穿移植前和移植后的整个时期，Paredes补充道。“随着生存分析从移植前5天到移植后12天，我们正在考虑一个可能持续约20天的干预措施，”她说。“我们特别希望利用移植前的窗口期，可以看到在这个窗口期内增加约20克纤维摄入量可以改善24个月后的总体生存率，”Paredes补充道。
然而，Paredes警告说，并不是所有患者都适合进行高纤维饮食改变。“例如，已经出现IBD样症状和严重GvHD的患者，或3级和4级下消化道GvHD的患者，不适合高纤维饮食，”她说。
此外，一项由MSKCC研究人员在同一会议上提出的独立研究进一步展示了高纤维饮食在血液疾病中的潜在重要好处，研究表明，富含纤维的植物性饮食可能有助于减缓多发性骨髓瘤（MM）的疾病进展。
NUTRIVENTION研究包括20名患有两种前癌性MM状况的患者，即意义未定单克隆丙种球蛋白病（MGUS）和冒烟型多发性骨髓瘤（SMM），这些状况可能多年不会进展为MM，研究人员推测这可能是干预以防止疾病进展为癌症的一个潜在机会。
患者接受了12周的控制饮食加上3个月的健康指导；在其余的1年研究期间没有提供餐食或指导。参与者的中位年龄为62岁，由于超重/肥胖是MM的风险因素，他们的体重指数（BMI）为25 kg/m²或更高。
试验达到了可行性终点，前3个月的依从率为91%。未加工植物食品的消费率从基线的20%增加到干预后的92%。总体依从率为58%。胰岛素和抗炎标志物也有所改善，尽管没有卡路里限制，BMI仍持续减少了7%。值得注意的是，两名患者的疾病进展得到了稳定。
“我们在所有方面都看到了改善，包括代谢、微生物组和免疫系统标志物，我们还看到两名病情进展的患者在接受干预后疾病进展得到了稳定和减缓，”主要研究者Urvi A. Shah博士在新闻声明中说。“尽管只有两例，据我们所知，在干预环境中还没有显示出可以通过改善饮食和生活方式来减缓或改变疾病轨迹的情况，”她指出。
研究人员警告说，小鼠实验的结果不一定适用于人类，但他们注意到另一项关于SMM小鼠的实验显示，正常饮食的小鼠在中位12周内进展为MM，而高纤维饮食的小鼠在中位30周内才进展为MM。值得注意的是，正常饮食组的所有小鼠都进展为MM，而高纤维饮食组中有40%的小鼠没有进展为MM。
“我们发现，富含纤维的植物性饮食可以改善BMI，提高胰岛素抵抗和微生物组的多样性和丁酸盐生产者的丰度，通过短链脂肪酸的产生，可以影响炎症、免疫、先天性和适应性抗肿瘤免疫以及肿瘤细胞或浆细胞，”Shah在她的演讲中说。
该研究得到了美国国家癌症研究所和私人基金会的资助。Paredes报告称没有相关的财务关系。Shah报告称与赛诺菲、百时美施贵宝和强生公司有关系。
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