更年期与微生物组

当激素水平下降，微生物群落发生转变

2026年1月21日

国际益生菌协会与克莱尔·弗莱什曼，医学硕士、注册营养师

数十年来，更年期研究主要聚焦于雌激素水平下降及其引发的症状级联反应——血管舒缩变化、骨质流失、情绪波动和泌尿生殖系统不适。尽管激素疗法仍是管理的重要支柱，但新兴研究维度正在显现：微生物组所扮演的角色。

随着雌激素减少，肠道、阴道和泌尿道的微生物群落在组成和代谢产物上发生转变——这些变化可能影响女性经历更年期过渡的方式。本文探讨了这些微生物组变化的潜在机制、其与更年期的交汇点，以及如何通过调节微生物群来重建微生态平衡并改善更年期相关健康结局。

更年期简述

更年期——以月经停止和卵巢激素分泌减少为特征——带来广泛生理变化。这一通常发生于45至55岁之间的过渡状态，其特征是雌二醇和孕酮水平下降、卵巢功能改变以及全身雌激素减少。围绝经期可持续数年，指从首次出现这些征兆开始至末次月经后一年的阶段。自然绝经定义为连续12个月无月经，此后阶段常被称为绝经后期。

激素水平的渐进变化导致血管舒缩症状（控制体温的血管自动扩张与收缩），如潮热和盗汗，以及阴道干涩和情绪波动。

这些循环雌激素的减少也引发长期健康风险，如骨质疏松症、子宫内膜增生、肥胖、心血管疾病及某些癌症。

更年期期间的微生物组

雌激素有助于维持黏膜完整性并支持以乳酸杆菌为主的微生物生态系统，尤其在肠道和阴道中。当雌激素水平下降时，这些保护性菌种常随之减少，导致微生物多样性增加但稳定性降低。证据表明，微生物群的组成可能在某些更年期相关临床症状的发生或进展中起关键作用。

肠道微生物组

雌激素水平下降改变胆汁酸代谢并增加肠道通透性，促使内毒素（如脂多糖）易位，触发低度炎症。此炎症导致代谢失调、情绪变化和骨吸收增加。

同时，较低的雌激素水平影响"雌激素组"（estrobolome）的活性——这是肠道微生物的一个子集，通过β-葡萄糖醛酸酶调节雌激素代谢，该酶可重新激活雌激素。当菌群失调降低β-葡萄糖醛酸酶活性时，更少的雌激素被重吸收，进一步降低全身水平并加剧激素失衡。与该机制一致，近期一项研究表明：与安慰剂相比，含有具有β-葡萄糖醛酸酶活性的菌株的益生菌配方，可维持围绝经期及绝经后女性的循环雌二醇和雌酮水平。

益生菌还可通过帮助肠道微生物将膳食植物雌激素转化为调节雌激素受体的生物活性化合物，从而增强植物雌激素（如异黄酮）的效果。在一项针对绝经后女性的12个月试验中，益生菌增强型异黄酮提取物配合矿物质补充，比单独补充更能改善雌激素代谢并减少骨质流失。这种相互作用突显了其作为现有更年期治疗有益辅助手段的潜力。

阴道微生物组

在阴道微生物组中，绝经后女性通常经历保护性乳酸杆菌物种（如卷曲乳杆菌和詹氏乳杆菌）的减少，导致pH值升高、乳酸产量降低，并增加感染或刺激的易感性。

这些微生物变化可能促进全身性炎症、体重增加、骨质流失以及更年期常见的泌尿生殖系统症状。

2023年发表于《临床妇产科学》的综述报告：阴道益生菌（例如卷曲乳杆菌或鼠李糖乳杆菌）可增加乳酸产量、降低阴道pH值，并可能增强微生物群对局部雌激素的反应；然而，微生物组变化并不总能转化为临床症状的缓解。

益生菌的作用机制

益生菌通过多种机制发挥有益作用，包括增强肠道屏障、产生生物活性代谢物以及调节免疫反应以减少炎症并支持黏膜完整性。益生菌菌株通常仅暂时定植肠道，因此持续获益可能需要长期使用。

多项随机研究已探究益生菌在绝经后女性中的应用。

下文将回顾当前关于菌群失调在主要更年期合并症中的作用及益生菌潜在益处的证据。

骨骼健康

骨骼是通过骨骼、免疫、激素和神经系统间协调信号持续重塑的动态器官。雌激素流失破坏此平衡，加速骨吸收并减少骨形成，导致骨质疏松症。

肠道微生物群可能通过调节免疫活性、增强钙吸收以及产生支持骨密度的短链脂肪酸（SCFAs）来影响骨代谢。

动物研究表明，益生菌对肠道微生物组的调节可通过多种细菌菌株对骨骼健康产生有益影响。

临床研究支持这些益处。2024年一项针对1,183名绝经后女性的12项随机对照试验的荟萃分析发现：益生菌补充显著增加了腰椎和髋部的骨密度，并降低了骨吸收标志物，其中骨量减少的女性获益最大。

1型子宫内膜增生

1型子宫内膜增生——一种癌前病变——在绝经后可能更为常见，因为孕酮下降和相对雌激素过量（无论源于体脂、激素治疗或肠道微生物代谢）促进子宫内膜不受抑制的生长。

与此同时，阴道和子宫微生物组的更年期相关变化（如乳酸杆菌减少和阴道pH值升高）可能进一步助长炎症和致病菌定植，从而导致子宫内膜异常。尽管女性临床证据有限，但体外研究显示：鼠李糖乳杆菌通过产生乳酸和其他有机酸降低pH值，从而抑制某些微生物物种以预防子宫内膜感染。

肥胖

更年期期间的体重增加和体脂积累似乎源于多种因素，包括激素失衡。脂肪增多与肠道菌群失调相关，其特征是厚壁菌/拟杆菌比例升高和内毒素（脂多糖）产量增加，这会促进全身炎症并进一步积累脂肪。这种菌群失调还可能损害微生物对异黄酮等类雌激素化合物的代谢，进一步导致绝经后女性代谢功能障碍和体重增加。

系统综述发现，益生菌通常可降低肥胖成年人的BMI、腰围或内脏脂肪。具体针对超重或肥胖的绝经后女性，近期一项系统综述和荟萃分析指出：益生菌补充虽未影响体脂，但对胰岛素水平、胰岛素敏感性和炎症标志物产生了具有统计学意义的适度改善。

心血管代谢效应

更年期通过激素下降、身体成分改变以及菌群失调驱动的肠道微生物代谢变化，增加心血管代谢风险，这些变化促进炎症、胰岛素抵抗和血脂异常。特定微生物物种与这些代谢紊乱相关，且独立于体重。

新近证据表明益生菌补充可能降低此风险。在一项针对肥胖绝经后女性的研究中，12周高剂量多菌种益生菌补充显著改善了血管功能，并降低了炎症和内皮功能障碍标志物，效果优于安慰剂。

非针对更年期女性的研究显示：益生菌可能改善心血管风险因素（如胆固醇、血压、炎症、血糖和BMI），但其效果取决于菌株、剂量和个人因素。益生菌心血管代谢益处的一个提出机制是通过增强短链脂肪酸产生，后者维持肠道屏障完整性并帮助调节炎症、葡萄糖、脂质代谢和血压。

更广阔的视角

2025年一项涵盖3,187名女性的39项研究综述考察了更年期过渡期间的益生菌干预。结果表明：益生菌对更年期症状、泌尿生殖健康和骨骼健康有积极影响，并可能增强雌三醇和异黄酮的疗效。

在该综述的七项研究荟萃分析中，与安慰剂相比，益生菌显著改善了整体更年期症状（包括血管舒缩和心理症状、阴道干涩及阴道微生物组健康）。益处最常报告于单独或复方混合使用的鼠李糖乳杆菌、罗伊氏粘液乳杆菌和长双歧杆菌，给药途径包括口服或阴道给药。然而，研究存在高偏倚风险、益生菌菌株和剂量不一致以及更年期人群和干预措施显著差异等局限。

除补充剂外，富含益生元纤维、发酵食品和多酚类食物的饮食支持强韧的微生物组，在更年期促进有益细菌、短链脂肪酸产生、黏膜健康并减少炎症。

结论

微生物平衡的破坏现已被视为更年期过渡期的关键特征，与内分泌、免疫和代谢系统相互交织。乳酸杆菌数量减少和微生物多样性增加可能导致泌尿生殖感染、胰岛素抵抗、心血管疾病和骨质流失发生率升高。靶向益生菌补充旨在通过恢复微生物稳定性并降低黏膜部位炎症来抵消这些影响。尽管证据基础仍在发展中（多数研究受限于小样本队列和多变的菌株选择），但多项设计良好的试验已证明其对阴道健康、代谢参数和全身炎症标志物的益处。证据强度中等但持续增强，表明益生菌疗法虽不能替代激素治疗、生活方式或饮食，但代表了一种有望改善更年期女性生活质量和降低长期健康风险的辅助手段。

关键参考文献

Andrews, Robin A F 等. “Investigating the effects of probiotics during the menopause transition: A systematic review & meta-analysis.” Clinical nutrition ESPEN vol. 69 (2025): 241-256. doi:10.1016/j.clnesp.2025.07.009
Baker, James M 等. “Estrogen-gut microbiome axis: Physiological and clinical implications.” Maturitas vol. 103 (2017): 45-53. doi:10.1016/j.maturitas.2017.06.025
Barrea, Luigi 等. “Mediterranean diet as medical prescription in menopausal women with obesity: a practical guide for nutritionists.” Critical reviews in food science and nutrition vol. 61,7 (2021): 1201-1211. doi:10.1080/10408398.2020.1755220
Brahe, L K 等. “Specific gut microbiota features and metabolic markers in postmenopausal women with obesity.” Nutrition & diabetes vol. 5,6 e159. 2015年6月15日, doi:10.1038/nutd.2015.9
Bulsara, Jeshica 等. “Bio-enhancement of Soy Isoflavones (Genistein & Daidzein) Using Bacillus coagulans in Letrozole Induced Polycystic Ovarian Syndrome by Regulating Endocrine Hormones in Rats.” Probiotics and antimicrobial proteins vol. 14,3 (2022): 560-572. doi:10.1007/s12602-022-09932-6
Chen, Karen Lee Ann 等. “Long-Term Administration of Conjugated Estrogen and Bazedoxifene Decreased Murine Fecal β-Glucuronidase Activity Without Impacting Overall Microbiome Community.” Scientific reports vol. 8,1 8166. 2018年5月25日, doi:10.1038/s41598-018-26506-1
Chen, Yi-Chun 等. “The Vaginal Microbiome: Associations with Vaginal pH, Menopause and Metabolic Parameters.” Microorganisms vol. 13,6 1317. 2025年6月5日, doi:10.3390/microorganisms13061317
Chenoll, Empar 等. “Selection of New Probiotics for Endometrial Health.” Frontiers in cellular and infection microbiology vol. 9 114. 2019年4月17日, doi:10.3389/fcimb.2019.00114
Collins, Fraser L 等. “The Potential of Probiotics as a Therapy for Osteoporosis.” Microbiology spectrum vol. 5,4 (2017): 10.1128/microbiolspec.bad-0015-2016. doi:10.1128/microbiolspec.BAD-0015-2016
El Khoudary, Samar R, and Rebecca C Thurston. “Cardiovascular Implications of the Menopause Transition: Endogenous Sex Hormones and Vasomotor Symptoms.” Obstetrics and gynecology clinics of North America vol. 45,4 (2018): 641-661. doi:10.1016/j.ogc.2018.07.006
Honda, Shinichi 等. “Supplementation with a Probiotic Formula Having β-Glucuronidase Activity Modulates Serum Estrogen Levels in Healthy Peri- and Postmenopausal Women.” Journal of medicinal food vol. 27,8 (2024): 720-727. doi:10.1089/jmf.2023.k.0320
Koliada, Alexander 等. “Association between body mass index and Firmicutes/Bacteroidetes ratio in an adult Ukrainian population.” BMC microbiology vol. 17,1 120. 2017年5月22日, doi:10.1186/s12866-017-1027-1
Lambert, Max Norman Tandrup 等. “Combined bioavailable isoflavones and probiotics improve bone status and estrogen metabolism in postmenopausal osteopenic women: a randomized controlled trial.” The American journal of clinical nutrition vol. 106,3 (2017): 909-920. doi:10.3945/ajcn.117.153353
Li, Zijun 等. “The Effects of Oral Probiotic Supplementation in Postmenopausal Women with Overweight and Obesity: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials.” Probiotics and antimicrobial proteins vol. 15,6 (2023): 1567-1582. doi:10.1007/s12602-022-10037-3
Micks, Elizabeth 等. “The Postmenopausal Vaginal Microbiome and Genitourinary Syndrome of Menopause.” Clinical obstetrics and gynecology vol. 67,1 (2024): 79-88. doi:10.1097/GRF.0000000000000832
Miller, Lindsey M 等. “Being overweight or obese is associated with harboring a gut microbial community not capable of metabolizing the soy isoflavone daidzein to O-desmethylangolensin in peri- and post-menopausal women.” Maturitas vol. 99 (2017): 37-42. doi:10.1016/j.maturitas.2017.02.006
Nieto, M.R. 等. Menopausal shift on women’s health and microbial niches. npj Womens Health 3, 3 (2025).
Nogal, Ana 等. “The role of short-chain fatty acids in the interplay between gut microbiota and diet in cardio-metabolic health.” Gut microbes vol. 13,1 (2021): 1-24. doi:10.1080/19490976.2021.1897212
Szulińska, Monika 等. “Multispecies Probiotic Supplementation Favorably Affects Vascular Function and Reduces Arterial Stiffness in Obese Postmenopausal Women-A 12-Week Placebo-Controlled and Randomized Clinical Study.” Nutrients vol. 10,11 1672. 2018年11月5日, doi:10.3390/nu10111672
Thushara, Ram Mohan 等. “Cardiovascular benefits of probiotics: a review of experimental and clinical studies.” Food & function vol. 7,2 (2016): 632-42. doi:10.1099/c5fo01190f
Tomé-Castro, X M 等. “Probiotics as a therapeutic strategy in obesity and overweight: a systematic review.” Beneficial microbes vol. 12,1 (2021): 5-15. doi:10.3920/BM2020.0111
Vieira, Angélica T 等. “Influence of Oral and Gut Microbiota in the Health of Menopausal Women.” Frontiers in microbiology vol. 8 1884. 2017年9月28日, doi:10.3389/fmicb.2017.01884
Wang, Fang 等. “Effects of probiotic supplementation on bone health in postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis.” Frontiers in endocrinology vol. 15 1487998. 2024年11月1日, doi:10.3389/fendo.2024.1487998
Wang, Haiqiang 等. “Gut microbiota has the potential to improve health of menopausal women by regulating estrogen.” Frontiers in endocrinology vol. 16 1562332. 2025年6月9日, doi:10.3389/fendo.2025.1562332
世界卫生组织. *“*更年期.” 2024年10月16日.
Zmora, Niv 等. “Personalized Gut Mucosal Colonization Resistance to Empiric Probiotics Is Associated with Unique Host and Microbiome Features.” Cell vol. 174,6 (2018): 1388-1405.e21. doi:10.1016/j.cell.2018.08.041