了解为什么一些黑色素瘤患者对免疫治疗有反应，而另一些则没有，一直是精准医学面临的关键挑战。一项新的研究调查了免疫时间分辨福斯特共振能量转移（iFRET）作为一种新型诊断工具，用于预测二期黑色素瘤患者的免疫治疗结果。这项研究提供了关于肿瘤免疫微环境（TiME）及其对治疗动态反应的开创性见解。
该研究评估了二期临床试验中辅助性溶瘤病毒治疗手术前后的组织样本。研究人员使用iFRET技术，在治疗前后评估了PD-L1:PD-1相互作用，这是一种关键的免疫检查点机制。结果显示，对治疗有反应的肿瘤表现出显著增加的iFRET效率，表明活跃的免疫参与。相比之下，无反应的肿瘤显示出检查点活性降低或无免疫刺激，表明治疗无效。
值得注意的是，传统的生物标志物，如PD-L1表达和T细胞表型，未能可靠地预测治疗反应。在患者之间和肿瘤区域内部观察到了显著的变异性，进一步强调了需要像iFRET这样的功能性生物标志物。
该研究还揭示了肿瘤相关巨噬细胞表型与治疗反应之间的强相关性。完全应答者展示了高水平的PD-L1:PD-1相互作用和先天免疫活动，表明巨噬细胞在协调免疫反应中起着关键作用。
这些发现使iFRET成为一种有前景的诊断工具，有助于更好地理解免疫检查点功能，并根据个体患者特征定制治疗方案。该研究强调了将功能性生物标志物整合到临床试验中的重要性，可能改变未来黑色素瘤疗法的个性化方式。
通过解决免疫谱型和免疫检查点参与的变异性，这项研究指出了精准免疫治疗令人兴奋的新路径，旨在改善黑色素瘤患者的治疗效果。有必要在更大规模的试验中进一步探索这些生物标志物。
参考文献：Kirane AR等。Toward Functional Biomarkers of Response to Neoadjuvant Oncolytic Virus in Stage II Melanoma: Immune-Förster Resonance Energy Transfer and the Dynamic Tumor Immune Microenvironment. JCO OA. 2025;2。
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