研究人员来自鲁汶大学（KU Leuven）、加州大学戴维斯医学中心（University of California Davis Medical Center）、科隆大学（University of Cologne）以及超过20家合作机构，他们报告称，抗真菌药物奥洛罗芬（olorofim）在患有侵袭性真菌病且已用尽其他治疗手段的患者中显示出疗效和良好的耐受性。
由霉菌病原体引起的侵袭性真菌病可导致严重的疾病和死亡，尤其当治疗因耐药性或患者无法耐受而失败时。尽管已有如多烯类、三唑类和棘白菌素类等抗真菌药物，但许多病原体已表现出耐药性。
随着耐药性的传播以及传统治疗手段产生毒性或无法达到有效浓度，可用的替代治疗手段极为有限。
三唑类耐药的曲霉属（Aspergillus）以及如Lomentospora prolificans和Scedosporium等霉菌给临床带来重大挑战，因为它们通常对几乎所有已获批的抗真菌药物耐药。虽然这些病例大多发生在免疫功能低下的人群中，但感染也越来越多地在免疫功能正常的个体中被报告。
奥洛罗芬是一种新型抗真菌药物，属于orotomide类，通过干扰真菌的嘧啶生物合成通路，直接导致真菌死亡。此前的实验室测试已显示其对耐药真菌的有效性。
在名为《Olorofim for the treatment of invasive fungal diseases in patients with few or no therapeutic options: a single-arm, open-label, phase 2b study》的研究中，发表于《柳叶刀·传染病》（The Lancet Infectious Diseases），研究人员评估了口服奥洛罗芬在侵袭性真菌病患者中的疗效、安全性、耐受性及药代动力学。
共有203名年满16岁的患者在11个国家的22个中心接受了治疗。
患者最初在第1天接受基于体重的负荷剂量，剂量范围为180–300 mg，分2至3次服用；从第2天起，每日剂量为120–240 mg。
根据前25名患者的药代动力学数据，自第59名患者起，剂量方案简化为：第1天每日两次，每次150 mg负荷剂量，随后固定维持剂量为每日两次，每次90 mg，持续至第84天，根据需要可延长治疗。
在第42天，202名患者中有58人（28.7%）确认实现了“整体有效反应”，即在临床、影像学和真菌学指标方面均有改善；在第84天，203名患者中有55人（27.2%）达到这一标准。
若将“病情稳定”也视为有效反应，第42天时有效率升至75.2%，第84天为63.4%。第42天时所有原因导致的死亡率为11.9%，第84天升至16.3%。“病情稳定”指感染未恶化，但在三个评估标准中的至少一个方面没有可测量的改善。
有20名患者（10%）出现了可能与奥洛罗芬相关的药物性肝损伤，但通过调整剂量或停药后全部康复。胃肠道耐受不良的发生率为10%，多数为轻度或中度。未记录到与治疗相关的死亡病例。
研究人员总结称，奥洛罗芬对于侵袭性真菌病患者，尤其是其他治疗手段极其有限或不存在的患者，具有疗效。药物性肝损伤是最具临床意义的不良反应，但通过剂量调整或停药后均得以解决。
目前，奥洛罗芬用于治疗侵袭性曲霉病的III期研究已启动，以进一步明确其治疗地位。
更多信息： Johan A Maertens等，《Olorofim for the treatment of invasive fungal diseases in patients with few or no therapeutic options: a single-arm, open-label, phase 2b study》，发表于《柳叶刀·传染病》（The Lancet Infectious Diseases），2025年。DOI: 10.1016/S1473-3099(25)00224-5
期刊信息： 柳叶刀·传染病（The Lancet Infectious Diseases）
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