我们的基因影响着生命的方方面面，从外表到细胞行为。基因变化也可能导致某些健康问题的发展和进展，动静脉畸形（AVMs）就是一种已知的危及生命的血管异常。然而，驱动其生长的生物学机制直到现在仍不清楚。
AVMs是异常血管的纠缠簇，可能引起疼痛、出血，甚至心力衰竭。虽然它们可能出现在身体的任何部位，但出现在大脑以外的AVMs，称为“颅外AVMs”，特别复杂和侵入性强。这些AVMs通常需要手术治疗，并且复发率很高。
现在，大阪大学的最新研究发现并分析了这些基因，为开发新的和针对性的AVM疗法铺平了道路。这项研究发表在《Virchows Archiv: European Journal of Pathology》上。
“我们分析了30名患者的组织样本，这是世界上最大的将颅外AVM病例进行遗传分析的集合，”第一作者Katsutoshi Hirose表示。“我们希望找到有助于我们定义与基因突变相关的疾病机制的信息。”
他们发现，近一半的患者在RAS/RAF/MAPK信号通路中存在突变，该通路控制着细胞的生长和通讯。这些突变与AVMs的特征性异常血管形态有关，并且在年轻女性患者中频繁检测到。通过分析致病基因、RNA、蛋白质、临床发现和组织病理学，研究团队发现AVMs内的小型纠缠血管（称为病灶）表现出某些基因的增加活动。
其中一个基因MAP4K4在病灶中高度表达，可能在AVM的发展中起关键作用。MAP4K4通常调节细胞运动和血管生长。研究人员因此推测，该基因可能也负责AVMs的病理性血管生成。
有趣的是，ERK，RAS/RAF/MAPK信号通路的下游效应器，在所有AVM病例中都表现出增加的活动——包括那些没有可检测突变的病例。“涉及该信号通路抑制剂的临床试验已经在国际上进行，可能为AVM的治疗提供一个有希望的新方向，”资深作者Yumiko Hori解释道。
由于有效的治疗方法很少，没有已知的治愈方法且复发的可能性很高，这些发现提供了新的希望。该研究强调了无需侵入性手术即可治疗AVMs的有效精准疗法的潜力。
更多信息：Katsutoshi Hirose等，颅外动静脉畸形的致病机制：来自临床、病理和遗传分析的见解，《Virchows Archiv: European Journal of Pathology》（2025年）。DOI：10.1007/s00428-025-04158-7。由大阪大学提供
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