环球医讯创新药物

美国食品药品监督管理局批准地西他滨-西达莫丁联合维奈托克作为不适合强化化疗的急性髓系白血病患者新疗法，该全口服方案适用于75岁以上或存在合并症患者，临床试验显示41.6%患者获得完全缓解，中位缓解持续时间达13.2个月，常见不良反应包括中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少，严重不良反应发生率为82%，此前该组合疗法已在2020年获批用于骨髓增生异常综合征治疗，此次扩展适应症将惠及美国每年超半数新诊断AML患者群体。

这项研究通过活体双光子显微镜技术首次捕捉到巨噬细胞实时吞噬活体黑色素瘤细胞的影像，揭示了CD169阳性巨噬细胞在肿瘤边缘形成的生物屏障及其独特的抗癌机制，这一发现不依赖传统的T细胞和B细胞免疫反应，为开发更有效的癌症免疫疗法提供了新思路，可能解决免疫检查点抑制剂对部分患者无效的难题，具有重要的临床应用前景。

纳特·特拉斯思(Nate Traaseth)领导的微生物与膜蛋白化学生物学实验室致力于在分子水平上研究蛋白质功能机制，重点探索抗生素耐药性机制、受体酪氨酸激酶介导的细胞信号传导以及蛋白质工作机制与方法开发，通过整合冷冻电子显微镜、核磁共振波谱和计算方法等技术建立定量结构-功能关系，为设计新型抑制剂和靶向治疗干预提供理论基础，对解决抗生素耐药危机和开发癌症等疾病的新疗法具有重要意义，其研究成果将为人类健康领域的药物研发提供关键科学支撑。

美国再生医学专家苏·德科蒂斯博士指出，新型减肥药物瑞塔鲁肽虽在临床试验中展现出显著效果，可帮助患者减重高达28.3%，但因其同时作用于三种激素通路，必须在严格医疗监管下使用；她警告称，目前许多患者通过缺乏监管的在线平台获取GLP-1类药物，存在重大安全隐患，且这类药物可能影响大脑多巴胺奖励系统，对药物滥用行为产生影响，长期使用需特别注意水分和蛋白质摄入。

皇家马斯登NHS基金会信托领导的I期临床试验表明，新型肠癌药物ozekibart与Folfiri化疗方案联合使用，成功使87%的晚期肠癌患者肿瘤停止生长，20%患者肿瘤明显缩小，该药物通过模拟天然蛋白质触发癌细胞"死亡"机制同时保护健康组织，为晚期结直肠癌患者提供了新的治疗希望，目前已在临床试验中取得突破性进展，有望成为肠癌治疗领域的重要突破。

冷泉港实验室研究团队发现一种针对长非编码RNA Malat1的新型反义寡核苷酸药物，在人类转移性乳腺癌小鼠模型中展现出显著疗效，可使侵袭性原发肿瘤发生分化并呈现囊状特征，同时将肿瘤转移活性降低约70%，且该靶点在正常细胞中似乎不发挥作用，为乳腺癌治疗提供了新思路，目前研究团队正致力于推进该药物在人类乳腺癌中的应用研究并计划开展临床试验，这一突破性发现可能为晚期乳腺癌患者带来新的希望。

本期Pharmalittle报道了Replimune公司抗癌药物第三次尝试获得FDA批准的重要进展，辉瑞与中国生物制药企业Innovent达成高达105亿美元的全球合作交易以开发12种早期癌症药物，美国FDA咨询委员会建议更新今年秋季Covid疫苗以针对快速传播的XFG变体("stratus")，以及世界卫生组织确定三种应快速推进临床测试的埃博拉治疗药物，包括再生元制药的maftivimab、Mapp Bio的MBP134和吉利德科学的瑞德西韦，这些药物将针对在刚果民主共和国感染超1000人的Bundibugyo型埃博拉病毒开展研究，当前疫情已导致10例确诊死亡和223例疑似死亡，但实际规模可能更大。

Quotient Sciences成功启动了一项评估AI设计药物配方的I期临床试验，该研究在获得英国药品和医疗产品监管局(MHRA)批准后于其英国设施进行。这是业界首例在临床中评估的AI设计药物配方，标志着AI在药物开发领域的重大突破。该研究利用Intrepid Labs的机器学习算法优化药物配方设计，通过AI驱动的方法加速配方选项探索和决策过程，有助于提高临床可预测性和成功概率，为制药和生物技术行业开辟了新的发展路径。

斯威本科技大学研究人员发现十字花科蔬菜中的萝卜硫素可有效治疗弗里德赖希共济失调——一种导致脊髓神经元损伤、运动功能丧失且平均寿命仅50岁的罕见遗传病。该提取物通过提升脆塌蛋白水平、保护感觉神经元，且能穿透血脑屏障，每年治疗成本仅5000美元，远低于现有数十万美元的疗法，有望为儿童患者提供安全有效的治疗方案，临床试验资金筹备正在进行中。

英国雷丁大学玛丽亚·迈亚鲁博士团队最新研究发现，裸盖菇素单次剂量可重置慢性疼痛神经回路。在神经损伤小鼠实验中，该物质不仅在两小时内缓解疼痛敏感性，其效果可持续4周；更重要的是，它能显著增强后续使用的加巴喷丁疗效，使原本无效的常规镇痛药产生持续4天的强效缓解。研究揭示裸盖菇素通过重塑大脑疼痛处理区域的血清素受体通路发挥作用，为全球数百万对现有药物无反应的神经痛患者提供了突破性治疗方向，相关成果已发表在《通讯生物学》期刊，为慢性疼痛治疗开辟了全新路径。