环球医讯创新药物

礼来公司与Ascidian Therapeutics宣布达成一项价值高达19亿美元的合作，共同开发RNA外显子编辑器以治疗遗传性肾脏疾病。该合作将专注于发现和开发针对未公开的单基因肾脏疾病的疗法，并可选择扩展至其他靶点。Ascidian将领导发现和特定临床前活动，而礼来负责后续开发、生产和商业化。Ascidian的RNA外显子编辑器技术能同时修复多个致病外显子，为遗传疾病治疗提供了新途径，其单载体递送方式比传统双载体技术更具优势。此次合作是礼来在基因药物领域持续扩展战略的一部分，该公司近年已进行多项重大收购，包括以13亿美元收购Verve Therapeutics，展现了制药巨头对前沿基因编辑技术的高度重视和战略布局，有望为数百万遗传性肾脏疾病患者带来新的治疗希望。

美国制药巨头礼来公司与Abbisko Therapeutics宣布达成一项价值高达19亿美元的战略研发合作与许可协议，旨在共同开发多种疾病靶点的创新药物。根据协议，Abbisko将主导针对礼来选定疾病的新型药物项目发现和早期开发活动，而礼来则提供全球药物开发能力支持。此次合作建立在双方2022年达成的先前合作伙伴关系基础上，标志着礼来持续扩大其在全球生物医药研发领域的布局，包括近期与韩国韩美制药和中国海思科制药集团的合作，展现了跨国药企在全球范围内寻求创新药物研发的战略方向。

美国食品药品监督管理局(FDA)批准了礼来(Eli Lilly)的口服减肥药orforglipron（品牌名Foundayo），终结了诺和诺德(Novo Nordisk)在该领域仅三个月的先发优势。该批准基于ATTAIN临床试验结果，最高剂量组患者平均减重12.4%。这是FDA国家优先凭证(CNPV)项目下首个获批的新分子实体，标志着该加速审批路径的首次验证。与诺和诺德的口服Wegovy（司美格鲁肽）相比，Foundayo无需空腹服用，但疗效略逊2.2%。分析师认为，Foundayo的制造可扩展性和直接面向患者营销渠道将助其占据市场主导地位。花旗银行预测，尽管Wegovy先上市，但Foundayo的便利性将使其最终获得最大份额。GlobalData基于患者的预测显示，Foundayo在2031年全球肥胖药物销售额将达148亿美元。礼来有望借此延续其在心脏代谢药物领域的统治地位。

伦敦大学学院（UCL）研究团队启动一项价值50万英镑的临床试验，旨在研究一种新型药物AZD7325如何调节脑神经细胞间的通讯。该药物通过结合大脑中的GABA受体来发挥作用，研究将首先在健康志愿者中评估其对短间隔皮层内抑制（SICI）的影响，随后在患有局灶性肌张力障碍（一种导致肌肉异常收缩的神经系统疾病）的患者中测试其能否使异常的SICI水平恢复正常。研究采用无创经颅磁刺激（TMS）技术进行测量，旨在为神经疾病的早期药物开发提供关键靶点验证证据。

一项独立研究发现，由波士顿大学领导的全球非营利组织CARB-X（对抗抗菌素耐药性生物制药加速器）显著提高了新型药物和预防措施进入临床开发阶段的成功率。研究显示，获得CARB-X支持的项目比未获支持的项目进入临床开发阶段的可能性高出近五倍，为解决全球抗菌素耐药性危机提供了重要支持，这表明通过公私合作模式可以有效促进抗菌药物研发，拯救更多患者生命，该研究发表在《健康事务学者》期刊上，为应对日益严重的抗菌素耐药性威胁提供了科学依据。

一项发表在《英国医学杂志》上的研究对262项涉及99,791人的肥胖治疗研究进行了全面分析，发现包括Wegovy和Mounjaro在内的大多数减肥药物虽然能有效减轻体重，但并不能显著改善生活质量。研究显示，Wegovy注射剂是唯一能降低死亡风险、心脏病发作和心力衰竭的药物，而Mounjaro则在体重减轻方面表现最佳，但会导致肌肉等瘦体重较大损失。专家指出，大多数临床试验随访时间较短，限制了对长期安全性和健康影响的结论，呼吁肥胖治疗决策应个性化，综合考虑预期收益、危害、治疗负担、成本和患者偏好。

最新研究显示，奥司匹林(Ozempic)和维格威(Wegovy)等流行减肥药物可能具有降低癌症风险的额外益处。埃默里大学温希普癌症研究所的尼尔·伊延加尔博士指出，GLP-1受体激动剂通过显著减轻体重(通常可达15%-20%)，不仅能预防多种与肥胖相关的癌症，还可能降低癌症复发风险。尽管目前证据主要来自观察性研究，但若得到临床试验验证，将可能大幅改变全球肥胖相关癌症的负担。专家建议已完成癌症治疗的肥胖患者可考虑使用这类药物，但正在接受化疗或免疫治疗的患者应谨慎使用，以免影响治疗效果或加重副作用。

美国国家经济研究局(NBER)发布的一项新研究表明，40至50岁肥胖患者使用GLP-1类药物平均可节省19.2735万美元的终身医疗费用，其中没有大学学历的成年人节省金额更高，达22万美元。研究指出，由于GLP-1类药物直接针对食欲和新陈代谢，使那些时间受限的人群（如从事多份工作或社会经济地位较低者）更容易减肥，这些群体获益最大。然而，每月350至450美元的高昂费用使大多数美国人难以负担，约75%的健康保险计划提供者不为肥胖相关减肥覆盖GLP-1类药物，近半数表示不会以任何价格覆盖这类药物。

一项最新研究显示，实验性新药达拉克索拉西布(daraxonrasib)显著提高了晚期胰腺癌患者的生存率，使接受治疗的患者中位生存期从化疗组的6.7个月延长至13.2个月，死亡风险降低60%。该药物通过靶向阻断KRAS基因突变蛋白发挥作用，这一靶点曾被认为是"不可成药"的，为胰腺癌治疗带来重大突破，有望成为转移性胰腺癌治疗的新标准，同时患者报告的严重副作用更少、生活质量更高，标志着胰腺癌这一"沉默杀手"治疗领域取得数十年来最显著进展。

一项发表在《Oncotarget》第17卷的最新研究揭示了多异戊二烯化半胱氨酰胺抑制剂(PCAIs)作为KRAS驱动胰腺癌潜在治疗药物的显著效果。研究发现这些化合物能有效降低胰腺癌细胞活性，在1微摩尔浓度下阻断90%以上的癌细胞迁移，并通过过度激活MAPK和PI3K/AKT信号通路引发癌细胞死亡。与现有仅针对特定KRAS突变的靶向疗法不同，PCAIs能够作用于多种KRAS突变驱动的癌细胞，有望解决当前治疗选择有限的问题，为胰腺导管腺癌这一致死率极高的癌症提供新的治疗方向，研究结果已通过三维肿瘤球状模型得到进一步验证。