环球医讯创新药物

美国研究人员发现高胆固醇饮食会激活Ral蛋白，导致低密度脂蛋白受体减少，从而阻碍胆固醇清除；通过抑制组织蛋白酶A（CTSA）的药物可稳定受体数量，显著降低血液中"坏胆固醇"水平。该研究揭示了全新的胆固醇调控通路，现有已通过一期临床试验的安全药物有望快速推进至二期试验，为无法耐受他汀类药物副作用或现有治疗无效的患者提供全新选择，有望加速新型降胆固醇疗法的临床应用进程。

美国研究人员揭示了一条先前未知的生物途径，解释了高胆固醇饮食如何削弱人体清除有害低密度脂蛋白（坏胆固醇）的能力，同时发现一种已在人体中证明安全的CTSA抑制剂或可成为他汀类药物的有效替代品，为那些无法耐受他汀类药物副作用或无法达到安全胆固醇水平的患者提供新的治疗选择，这一发现已发表在《自然》杂志上，为胆固醇相关心脏病的防治带来了新的希望。

一项全球性III期临床试验结果显示，新型药物巴克斯罗司他（baxdrostat）能显著降低对标准治疗无效的顽固性高血压患者的血压，平均收缩压降低约9至10 mmHg，约40%患者血压达标，而安慰剂组不足20%。该药通过抑制醛固酮合成，直接针对导致血压难控的关键激素，为难治性高血压患者提供了全新治疗选择，全球约13亿高血压患者中近半数面临控制不佳问题，这一突破有望惠及数亿人。

一项大型国际研究表明，一种实验性口服糖尿病药物elecoglipron在改善血糖控制和减轻体重方面取得了显著成效；该GLP-1受体激动剂作为每日一次的口服药片，在26周的SOLSTICE二期临床试验中，高达89.6%的2型糖尿病患者达到糖化血红蛋白7%的管理目标，72.3%的参与者体重减轻至少5%，有望为糖尿病治疗提供更为便捷的口服选择，突破目前GLP-1类药物多需注射的限制，为数百万糖尿病患者带来福音。

科学家正利用CRISPR-Cas9基因编辑技术，通过永久关闭PCSK9和血管生成素样蛋白3两个肝脏基因来治疗高胆固醇。两项临床试验证明该方法有效，其中关闭PCSK9基因使胆固醇水平降低62%，而关闭血管生成素样蛋白3则使胆固醇降低近50%。虽然这项"一次性治疗"技术展现出巨大潜力，可能使患者不再需要每天服用降胆固醇药物，但由于CRISPR技术会改变人体DNA，美国FDA要求进行长达15年的长期安全监测，因此距离临床广泛应用还有较长路程。该技术对难治性高胆固醇患者尤其具有吸引力，可能成为心血管疾病治疗领域的重大变革。

西奈山伊坎医学院研究人员在癌蛋白PKMYT1中发现了一个此前被AI工具和实验均遗漏的隐藏药物结合口袋，这一突破性发现不仅为开发更精准的癌症药物开辟了新途径，同时也揭示了当前人工智能药物发现工具的重要局限；研究表明，尽管AI能准确预测已知蛋白质结构，却未能识别出这个完全意想不到的结合位点，必须通过实验才能发现，这强调了在AI时代实验验证的不可替代性，并为改进未来AI系统识别蛋白质动态结构提供了关键方向，对解决传统激酶抑制剂的毒性和特异性挑战具有重要价值。

美国研究人员近日发布关于DFNZ药物的突破性研究，这种源自硝氮类化合物的新药可能彻底改变疼痛管理领域。研究显示，DFNZ能有效缓解疼痛且避免传统阿片类药物的成瘾性和戒断反应等致命缺点。在动物实验中，DFNZ展现出高效止痛能力却几乎无呼吸抑制、耐受性和成瘾性等副作用，被专家称为疼痛管理的"圣杯"。目前美国有超1.25亿人遭受慢性疼痛困扰，而2023年阿片类药物流行病已致8万人死亡，这一发现对解决公共卫生危机意义重大，但研究人员强调还需人体试验验证其安全性和有效性。

欧洲一项临床试验发现，药物舒噻美能显著减少中重度阻塞性睡眠呼吸暂停患者的呼吸中断次数。高剂量组患者夜间呼吸暂停减少高达47%，血氧水平改善。该药物通过稳定大脑中的呼吸信号来减少气道塌陷。科学家认为，这一发现可能为无法耐受CPAP面罩的患者提供一种基于药物的替代疗法。研究由哥德堡大学主导，结果发表于《柳叶刀》。

威尔康奈尔医学院研究人员开发出一种名为CO-116的无金属前药，该药物能在体内缓慢释放低剂量一氧化碳，动物实验显示可显著抑制胰腺癌和三阴性乳腺癌的转移。研究发现这种治疗能降低HRG1蛋白水平，该蛋白参与血红素运输，影响癌细胞生长扩散，为攻克癌症转移这一致死主因提供了全新治疗策略，目前研究仍处于临床前阶段，需进一步验证其在人体中的安全性和有效性。

科学家在《自然·通讯》杂志发表研究，揭示了细菌如何通过组合生物合成过程构建HDAC抑制剂类抗癌药物。研究发现，负责构建药物核心和添加可变肽段的酶系统可以通过特定"对接"相互作用物理连接，这一机制使不同分子机器部件能够协同工作，有效创造新型类药物化合物。该发现有望加速药物候选库的创建，并使最有前景的药物能够以合理成本进行规模化生产，为治疗对现有疗法反应不佳的多种癌症带来希望，尽管新疗法仍需经过常规临床评估流程。